Thiazidediuretica bij de behandeling van arteriële hypertensie

In juni 2007 zijn op het Europees congres over hypertensie in Milaan (Italië) nieuwe Europese richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) gepubliceerd. Speciale aandacht van cardiologen werd gericht op de plaats van bepaalde klassen van geneesmiddelen in de schema's van l

In juni 2007 zijn op het Europees congres over hypertensie in Milaan (Italië) nieuwe Europese richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) gepubliceerd. Speciale aandacht van cardiologen werd besteed aan de plaats van bepaalde medicijnklassen in de behandelingsschema's voor hypertensie..

Er zijn 6 rationele combinaties van antihypertensiva voorgesteld [1]:

Op basis van het bovenstaande kunnen we concluderen dat calciumantagonisten (4 keer) en thiazidediuretica (3 keer) het vaakst voorkomen in combinaties..

Thiazidediuretica worden al lang gebruikt als behandeling voor hypertensie. In de Europese richtlijnen van 2007 omvatten doelgroepen voor wie diuretica de voorkeur genieten oudere patiënten met systolische hypertensie en hartfalen [1].

Het gebruik van middelgrote en hoge doses thiazidediuretica wordt momenteel echter als ongewenst beschouwd: hydrochloorthiazide met een dosis van 100 mg / dag verhoogt bijvoorbeeld het risico op plotseling overlijden en met doses van 50-100 mg / dag wordt de ontwikkeling van coronaire hartziekte (CHD) niet voorkomen. In dit opzicht zijn de aanbevolen doses thiazidediuretica momenteel 12,5-25 mg / dag, waarvan de benoeming niet altijd een toereikend diuretisch en antihypertensief effect oplevert [2]. Bovendien wordt de beperking van doses thiazidediuretica ook geassocieerd met hun negatieve effect op het koolhydraat-, vet- en purinemetabolisme [3]. Daarom werd jicht in de Europese aanbevelingen van 2007 geclassificeerd als absolute contra-indicaties voor het gebruik van thiazidediuretica en werden het metabool syndroom en verminderde glucosetolerantie als relatief beschouwd. Bovendien wordt bijzondere nadruk gelegd op het feit dat hoge doses diuretica niet mogen worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen vanwege de mogelijkheid van een afname van het circulerende bloedvolume (BCC) en verminderde bloedtoevoer naar de foetus. Men mag echter niet vergeten dat diuretica de ontwikkeling van chronisch hartfalen bij patiënten met hypertensie kan vertragen (Davis B.R., 2006).

Het is dus duidelijk dat het toepassingsgebied van thiazidediuretica bij de behandeling van hypertensie vrij beperkt is. In dit opzicht is het thiazide-achtige diuretische indapamide van bijzonder belang..

Indapamide heeft een dubbele werking, waardoor het een antihypertensief effect op korte en lange termijn heeft. Het effect op korte termijn hangt samen met het effect van het geneesmiddel op het proximale deel van de distale tubuli van de nefron en is een natriuretisch effect dat kenmerkend is voor de diuretische klasse in het algemeen. Het antihypertensieve effect op lange termijn is uniek, precies voor indapamide, en ontstaat door het directe vaatverwijdende effect op de gladde spiercellen van de vaatwand [4].

Het bloeddrukverlagende effect van indapamide-retard 1,5 mg werd vergeleken met amlodipine (5 mg / dag) en hydrochloorthiazide (25 mg / dag) in een onderzoek onder 605 patiënten met hypertensie die gedurende 3 maanden met de bovengenoemde geneesmiddelen werden behandeld. Het aantal patiënten dat reageerde op monotherapie was iets hoger in de indapamide-retard-groep (75,3%) vergeleken met de amlodipine- (66,9%) en hydrochloorthiazide- (67,3%) groepen. Een vergelijkbare trend werd waargenomen in de subgroep van patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie: het responspercentage in de indapamide-retardgroep was 84,2%, terwijl in de amlodipinegroep - 80%, hydrochloorthiazide - 71,4% [5].

In de multicenter-studie LIVE (linkerventrikelhypertrofie: indapamide versus enalapril) werd het effect van therapie met indapamide en enalapril op regressie van de linker ventriculaire myocardmassa (LVMM) bestudeerd. 505 patiënten (255 - indapamidegroep; 250 - enalaprilgroep) met milde en matige hypertensie kregen indapamide-retard 1,5 mg / dag of enalapril 20 mg eenmaal daags gedurende 1 jaar voorgeschreven. Indapamidetherapie leidde tot een significante afname van LVMM (p

D.A. Napalkov, kandidaat voor medische wetenschappen
MMA ze. I.M. Sechenova, Moskou

Diuretica: lijst met medicijnen, actie

Diuretica (diuretica) zijn geneesmiddelen die de vorming en verwijdering van urine uit het lichaam bevorderen. Hun benoeming is vereist voor patiënten met oedemateus syndroom als gevolg van hart-, nier- of leveraandoeningen, evenals in het geval van acute aandoeningen die een onmiddellijke afname van het vochtvolume in het lichaam vereisen..

Werkingsmechanisme

Alle diuretica verschillen, ondanks een enkelvoudig diuretisch effect, in het werkingsmechanisme. De werking van deze medicijnen is geconcentreerd in het epitheel, dat de niertubuli vormt, waar urine wordt geproduceerd. Sommige diuretica beïnvloeden ook de activiteit van bepaalde hormonen en enzymen die betrokken zijn bij de regulatie van nierfuncties. Eenvoudig gezegd: de mechanismen waarmee diuretica hun doel realiseren, zijn van alle kanten bestudeerd en vormen de basis van hun classificatie..

Diuretische klasseMechanisme
ThiazideActie in het onderste deel van de niertubuli. Ze voorkomen de heropname van natriumkationen, chlooranionen en watermoleculen in het bloed, waardoor het urinevolume toeneemt. Verbeter bovendien de uitscheiding van kalium- en magnesiumkationen, vertraag calciumkationen.
Thiazide-achtigActie in het onderste deel van de niertubuli. De werking is vergelijkbaar met thiazidediuretica. Bovendien verminderen ze de weerstand van de vaatwand van de haarvaten door een afname van het natriumgehalte in het bloed en de gevoeligheid van de bloedvaten voor de effecten van angiotensine II. Indapamide is een diureticum dat een vaatverwijdend effect heeft en de prostacycline verhoogt.
LoopbackActie in het stijgende deel van Henle's lus. Het voorkomt dat natriumionen en watermoleculen terug in het bloed stromen. Verbetert de afscheiding van calcium-, kalium-, magnesium- en bicarbonaationen in het lumen van de niertubuli.
Aldosteron-antagonisten (kaliumsparend)Actie in het onderste deel van de niertubuli. Ze hebben het tegenovergestelde effect van aldosteron: ze verhogen de uitscheiding van natriumkationen, chlooranionen en watermoleculen en remmen de uitscheiding van kaliumkationen.
KoolzuuranhydraseremmersActie aan de bovenkant van de niertubuli. Ze remmen de activiteit van renaal koolzuuranhydrase, een enzym dat verantwoordelijk is voor de chemische reactie van de vorming van bicarbonaationen. De omgekeerde stroom uit de urine van bicarbonaat-, natrium- en kaliumkationen, watermoleculen neemt af.
OsmotischDoor de osmotische druk van bloedplasma te verhogen, zorgt het voor de overgang van vocht naar de bloedbaan (toename van het volume circulerend bloed). Het verhoogt ook de osmotische druk in de niertubuli, wat leidt tot het vasthouden van water-, natrium- en chloorionen in de urine zonder de uitscheiding van kalium te beïnvloeden.

Diuretische classificatie

Het principe van classificatie van diuretica omvat het werkingsmechanisme, evenals de sterkte van het diuretische effect. Sommige diuretica zijn het meest geschikt voor patiënten met hypertensie en hartfalen, sommige voor oedeem als gevolg van lever- of nierfalen.

1. Thiazide

Thiazidediuretica hebben voornamelijk een voldoende bloeddrukverlagend effect. Met een matig diuretisch vermogen zijn ze de belangrijkste klasse van diuretica bij de behandeling van hypertensie (vaak in combinatie met ACE-remmers, angiotensinereceptorblokkers). Secundaire indicaties voor hun benoeming omvatten ook:

  • oedeem tegen de achtergrond van hart- of nierfalen, obesitas;
  • glaucoom;
  • diabetes insipidus.

Bij toenemende doses neemt het effect van deze diuretica niet toe en neemt het risico op bijwerkingen (verstoorde elektrolytenbalans, aritmieën, geelzucht, duizeligheid, enz.) Toe. In hoge doseringen hebben thiazidediuretica een negatief effect op het koolhydraat- en vetmetabolisme, waardoor de concentratie van glucose, totaal cholesterol en bloedureum toeneemt. Mag niet worden voorgeschreven voor:

  • ernstige lever- en nierfunctiestoornissen;
  • ongecontroleerde diabetes mellitus, jicht;
  • allergieën voor sulfonamiden.

Hydrochloorthiazide

Eigenschappen: het effect verschijnt na 2 uur, duurt 12 uur; niet aanbevolen voor zwangere (ik trimester) en zogende vrouwen

100-140

Cyclopentiazide

Kenmerken: het effect verschijnt binnen 2-4 uur, duurt 12 uur; niet aanbevolen voor zwangere (ik trimester) en zogende vrouwen

60-110

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toepassing
Tabletten (25, 100 mg): oraal ingenomen 25-50 mg; gemiddelde dosis per dag - 25-100 mg.
Om wallen te verlichten, neemt u 's ochtends 500 mcg oraal in; indien klinisch noodzakelijk, kan de dosis worden verhoogd tot 1,0-1,5 mg. Voor bloeddrukcontrole - 500 mcg oraal elke ochtend.

2. Thiazide-achtig

Het zijn ook de belangrijkste diuretica voor de combinatietherapie van hypertensie. Wat betreft hun kenmerken en de lijst met contra-indicaties lijken ze op thiazidediuretica.

Indapamide

Eigenschappen: niet aanbevolen voor zogende patiënten, met voorzichtigheid voor zwangere vrouwen

100-130

320-380

340-390

20-40

Chlorthalidone

Kenmerken: het effect verschijnt binnen 2-4 uur, duurt 2-2,5 dagen; gecontra-indiceerd bij zogende patiënten, met voorzichtigheid voor zwangere vrouwen

25-150

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toediening (tabletten, dagelijkse dosis)
Capsules (2,5 mg): Neem 's ochtends 2,5 mg; slik de capsule heel door.
Tabletten (1,5 mg): Neem 's ochtends 1,5 mg; slik de pil heel door.
Tabletten (2,5 mg): Neem 's ochtends 2,5 mg; slik de pil heel door.
Capsules (2,5 mg): Neem 's ochtends 2,5 mg; slik de capsule heel door.
Tabletten (50 mg): Om oedeem te verlichten, neemt u om de dag 2 maal daags 50 mg x daags (2 tabletten) oraal in; om de bloeddruk 3 maal per week 1 tablet onder controle te houden.

3. Loopback

De geneesmiddelen die deel uitmaken van de klasse van lisdiuretica hebben een uitgesproken en direct dosisafhankelijk effect. Met een verhoging van de dosis furosemide of torasemide neemt ook het risico op bijwerkingen toe (daling van de bloeddruk, aritmie, water-elektrolytstoornissen, dyspepsie, verminderd bewustzijn, enz.). Lusdiuretica hebben een neutraal effect op het metabolisme van koolhydraten en vetten.

Furosemide is het beste diureticum bij acute aandoeningen die een onmiddellijke vermindering van het circulerende bloedvolume vereisen (longoedeem, decompensatie van chronisch hart, nier- of leverfalen, brandwonden, vergiftiging, eclampsie). Met de introductie van intraveneuze furosemide ontwikkelt het diuretische effect zich na 5 minuten en houdt het ongeveer 2 uur aan, bij orale toediening - na 15-30 minuten tot 8 uur. Het is gecontra-indiceerd voor:

  • allergieën, waaronder sulfonamiden;
  • ernstig lever-, nierfalen;
  • ernstig verstoorde elektrolytenbalans (vooral hyperkaliëmie);
  • uitdroging van verschillende oorsprong;
  • vergiftiging met hartglycosiden.

Torasemide fungeert als het veiligste diureticum, zonder dat het leidt tot een sterke stijging van het kaliumgehalte in het bloed, het effect is iets langer. Torasemide kan ook de processen van herstructurering van het myocard vertragen, waardoor het het beste hartdiureticum (samen met spironolacton) is voor chronisch hartfalen.

Furosemide

Kenmerken: uitsluiten voor zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen jonger dan 3 jaar (oraal)

Torasemid

Kenmerken: uitsluiten voor zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen onder de 18 jaar

StofHandelsnaamWijze van aanbrengen, prijs (rub.)
LasixTabletten (40 mg): oraal ingenomen op een lege maag, 20-80 mg; de dosis kan niet eerder dan 6-8 uur later worden herhaald. 40-60 wrijven.
Oplossing voor parenterale toediening: intraveneuze toediening van 20-40 mg; herhaling van de dosis is niet eerder dan 2 uur later mogelijk. 80-100 roebel.
FurosemideTabletten (40 mg): oraal ingenomen op een lege maag, 20-80 mg; de dosis kan niet eerder dan 6-8 uur later worden herhaald. 20-30 wrijven.
Oplossing voor parenterale toediening: intraveneuze toediening van 20-40 mg; herhaling van de dosis is niet eerder dan 2 uur later mogelijk. 20-30 wrijven.
TorasemidTabletten (2,5; 5; 10 mg): binnen, 5 mg per dag 's ochtends; start voor de behandeling van arteriële hypertensie met 2,5 mg per dag; indien klinisch noodzakelijk kan de dosering worden verhoogd tot 5 mg per dag. 240-300 wrijven.
DiuverTabletten (5, 10 mg): binnen, 5 mg per dag 's ochtends; start voor de behandeling van arteriële hypertensie met 2,5 mg per dag; indien klinisch noodzakelijk kan de dosering worden verhoogd tot 5 mg per dag. 360-1100 wrijven.
Britomar

4. Aldosteron-antagonisten (kaliumsparend)

Spironolacton en eplerenon zijn de belangrijkste groep diuretica voor hartoedeem. Ze hebben een zwak en mild diuretisch effect en verbeteren de parameters van het vet- en koolhydraatmetabolisme. Door het kaliumsparende effect van deze groep diuretica kunnen ze worden gebruikt als kortdurende therapie voor hypokaliëmie, maar het creëert een contra-indicatie voor patiënten die kaliumpreparaten krijgen.

U dient af te zien van het voorschrijven van aldosteron-antagonisten bij patiënten met de ziekte van Addison, ernstig nierfalen. Langdurig gebruik van eplerenon kan gynaecomastie en impotentie bij mannen, onbalans in de menstruatiecyclus en verminderde vruchtbaarheid bij vrouwen veroorzaken.

Spironolacton

Kenmerken: het effect verschijnt na 2-5 dagen therapie; uitsluiten voor zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen jonger dan 3 jaar

90-310

Eplerenone

Kenmerken: uitsluiten voor zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, kinderen onder de 18 jaar

2700-2900

650-700

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toepassing
Capsules (25, 50.100 mg): binnen 0,5-1,0 gr. een dag in de ochtend.
Tabletten (25, 50 mg): binnen, 25-50 mg per dag, ongeacht de voedselinname.

5. Osmotisch

Mannitol, de enige vertegenwoordiger van de klasse van osmotische diuretica, wordt momenteel niet gebruikt in de hartpraktijk. De intraveneuze toediening is geïndiceerd voor patiënten met:

  • een aanval van glaucoom;
  • acuut leverfalen tegen de achtergrond van intacte nierfunctie;
  • vergiftiging (bromiden, salicylaten, lithium).

De lijst met contra-indicaties voor osmotische diuretica omvat:

  • chronisch nierfalen;
  • soorten hemorragische beroerte;
  • allergie voor het medicijn;
  • ernstige uitdroging;
  • water-elektrolytstoringen.

Eigenschappen: met zorg voor zwangere en zogende vrouwen

100-160

115-150

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toepassing
Oplossing voor infusie: Intraveneus langzaam of intraveneus infuus, 1-1,5 gr. per kg lichaamsgewicht; dagelijkse dosering mag niet hoger zijn dan 140-180 g.; voor profylactische doeleinden - 0,5 gr. per kg lichaamsgewicht.

6. Koolzuuranhydraseremmers

Het gebruik van diuretica van deze klasse is voornamelijk gericht op patiënten die lijden aan glaucoom en oedemateus syndroom geassocieerd met hartfalen. Dit zijn enkele van de veiligste diuretica die momenteel op de markt zijn. Tegelijkertijd zijn druppels met dorzolamide bedoeld voor de verlichting van acute glaucoomaanvallen, maar niet voor langdurige therapie van glaucoom. De lijst met contra-indicaties is vergelijkbaar met die van aldosteron-antagonisten..

Acetazolamide

Eigenschappen: het effect verschijnt na 2 uur, duurt 12 uur; niet aanbevolen voor zwangere en zogende vrouwen

240-300

Eigenschappen: niet aanbevolen voor zwangere en zogende vrouwen

400-440

700-1300

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toepassing
Tabletten (250 mg): binnen, 1 tablet x 1 keer per dag 's morgens om de dag of twee opeenvolgende dagen met een pauze van één dag; bij een acute aanval van glaucoom, oraal 1 tablet x 4 maal per dag.
Oogdruppels: driemaal daags 1 druppel in de ogen indruppelen; zonder de punt van de fles aan te raken aan de ogen of het bindvlies.

Diuretica van plantaardige oorsprong

Chemicaliën in sommige planten kunnen ook leiden tot het verwijderen van overtollig vocht uit het lichaam. Meestal zijn dit flavonoïden, glycosiden, alkaloïden, kiezelzuur. Kruiden diuretica die thuis kunnen worden gebruikt, zijn onder meer:

  1. Veld paardestaart. Giet 1-2 gram paardestaartkruid met kokend water, laat het trekken. Neem 3-4 keer per dag oraal in.
  2. Lingonberry. De methode voor het bereiden van een afkooksel van de bladeren is vergelijkbaar met het recept met paardenstaart.
  3. Berkensap. Het wordt aanbevolen om driemaal daags 1 glas te drinken.

U kunt kruidendiuretica ook vinden in farmaceutische preparaten (zie de volledige lijst van alle kruidendiuretica):

70-120

Verzameling: neem de bouillon 3 keer per dag naar binnen; cursus 2-4 weken.

100-130

Diuretische collectie nr. 2

70-110

StofHandelsnaam, prijs (rub.)Wijze van toepassing
Berendruif + Calendula + Dille + Eleutherococcus + Pepermunt
Bosbessensap + Sint-janskruid + string + rozenbottelsVerzameling: neem de bouillon 3-4 keer per dag naar binnen.
Berendruif + zoethout + jeneverbesVerzameling: neem oraal 60-70 ml x 3 keer per dag; cursus 2-4 weken.

Afvallen met diuretica

Op dit moment proberen veel patiënten met overgewicht diuretica te gebruiken om af te vallen. Meestal zijn het lisdiuretica, die worden gekenmerkt door het meest uitgesproken diuretische effect. Deze praktijk is echter fundamenteel onjuist..

Met behulp van een diureticum verwijdert een persoon met obesitas tot op zekere hoogte alleen vocht en enkele vitale elektrolyten uit het lichaam. In dit geval neemt de massa vetweefsel niet af. Als het vochtverlies wordt aangevuld, zal het totale gewicht onvermijdelijk terugkeren..

Tegelijkertijd zijn er risico's op bijwerkingen als gevolg van een verstoorde elektrolytenbalans. Daarom moet gewichtsverlies een correct dieet, afwijzing van schadelijke vergiftigingen (roken, alcoholische dranken, drugs) en voldoende lichaamsbeweging omvatten.

Diuretica zijn ernstige geneesmiddelen op recept. Alleen een gekwalificeerde specialist kan uitleggen wat diuretica zijn en welk diureticum in een bepaalde klinische situatie moet worden gebruikt..

Het gebruik van thiazidediuretica voor nefrologische pathologieën

Deze groep diuretica wordt ook saluretica genoemd en wordt veel gebruikt voor de behandeling van hypertensie, hartfalen en nefrologische pathologieën..

Het is belangrijk dat patiënten op de hoogte zijn van de indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen van deze medicijnen..

algemene informatie

Geneesmiddelen in deze groep bestrijden niet alleen oedeem in het lichaam, maar verlagen ook voorzichtig de bloeddruk, waardoor het aantal indicaties voor gebruik toeneemt..

Medicijnen worden goed verdragen door patiënten, inclusief ouderen, en zijn zeer effectief..

Werkingsmechanisme

Thiazide en thiazide-achtige diuretica blokkeren de kanalen in de celwand waardoor natrium wordt getransporteerd. De hoeveelheid van deze laatste neemt af, de plasma-osmolariteit neemt af.

Hierdoor daalt de bloeddruk. Saluretica voorkomen de hermodellering van bloedvaten en bevorderen hun ontspanning.

Ook nemen deze medicijnen calcium op, wat een positief effect heeft op de conditie van patiënten met osteoporose, nierstenen..

Gebruiksaanwijzingen

Deze groep diuretica heeft een breed scala aan indicaties voor gebruik. In urologie en nefrologie zien ze er als volgt uit:

  1. Het begin van oedeem bij nefrotisch syndroom. Eén medicijn biedt niet de gewenste effectiviteit, complexe therapie wordt altijd voorgeschreven, bestaande uit een combinatie van meerdere diuretica.
  2. Geneesmiddelen bevorderen de reabsorptie van calcium en kunnen dus worden voorgeschreven bij de behandeling van nefrolithiase.
  1. Wallen als gevolg van leverfalen. Saluretica worden ook gebruikt in combinatie met diuretische therapie.
  2. Zorg ervoor dat u thiazide en thiazide-achtige diuretica gebruikt bij hartfalen. De medicijnen van deze groep dragen bij aan de snelle stabilisatie van de druk. Een belangrijke factor is dat de medicijnen binnen 24 uur kunnen werken. Het is belangrijk om het kaliumsparende effect van saluretica op te merken, wat vooral belangrijk is bij chronisch hartfalen.
  3. Arteriële hypertensie. Diuretica worden gebruikt wanneer de ziekte stabiel is, meestal is één medicijn voldoende om de bloeddruk onder controle te houden. Deze groep geneesmiddelen draagt ​​bij aan de snelle normalisatie van de toestand van de patiënt, gekenmerkt door een langdurig effect.

Diuretica worden alleen voorgeschreven door huisartsen of cardiologen. Ze zijn ook bezig met de selectie van doseringen en hun correctie..

Contra-indicaties om te gebruiken

Zoals alle geneesmiddelen hebben saluretica een aantal contra-indicaties voor de afspraak..

Dit komt omdat het werkingsmechanisme is gebaseerd op het effect op de elektrolytenbalans en metabolische processen in het lichaam..

Gebruik deze diuretica niet voor hypokaliëmie en ventriculaire aritmieën. Dit bedreigt de patiënt met een hartstilstand, dus saluretica zijn in dergelijke situaties gecontra-indiceerd..

Als er tijdens de receptie een daling van het kaliumgehalte in het bloed is, worden de diuretica onmiddellijk geannuleerd.

Bij het gebruik van saluretica is er een opeenhoping van urinezuurzouten, dus ze worden niet gebruikt voor jicht en nefropathie.

Het is verboden om deze medicijnen voor te schrijven tijdens de zwangerschap en in aanwezigheid van allergische reacties op de componenten van medicijnen.

Bijwerkingen

Geneesmiddelen uit de groep van thiazide en thiazide-achtige diuretica kunnen bij patiënten die ze gebruiken verschillende bijwerkingen veroorzaken. Meestal gediagnosticeerd:

  1. Overgevoeligheidsreacties van verschillende ernst. In dergelijke situaties moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet..
  2. Afname van natrium en kalium in het bloed. Dit dreigt met ernstige complicaties in het werk van het hart, daarom wordt de inname van saluretica gestopt, het is noodzakelijk om de elektrolytenbalans van het lichaam aan te passen. Daarna kiest de behandelende arts het optimale behandelingsregime..
  3. In sommige gevallen wordt het metabolisme van urinezuur verstoord, wat zich manifesteert door de afzetting van de zouten ervan in de weefsels van de gewrichten en nieren.
  4. Soms wordt bij een biochemische bloedtest een verhoging van het cholesterol vastgesteld. Dit kan atherogene plaques veroorzaken in de wanden van bloedvaten. In dergelijke situaties is het nodig om statines te nemen om het cholesterolgehalte te normaliseren..
  5. Geneesmiddelen kunnen het metabolisme van koolhydraten verstoren.

De arts moet altijd voorzichtig zijn bij het voorschrijven van thiaziden, de behandeling starten met kleine doseringen, de toestand van de patiënt zorgvuldig controleren (dit zal helpen om de therapie op tijd te corrigeren).

Lijst met medicijnen

Er zijn 3 generaties saluretica. De medicijnen worden geproduceerd door een groot aantal bedrijven onder verschillende handelsnamen. Hieronder staan ​​de belangrijkste vertegenwoordigers die worden gebruikt in de urologie, nefrologie en cardiologie.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide kan 25 en 100 mg actief ingrediënt bevatten in 1 tablet.

Het medicijn behoort tot de geneesmiddelen van gemiddelde sterkte, wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, hartfalen, oedeem bij levercirrose, voor de preventie van tandsteenvorming in de nieren.

Meestal is het voldoende om 's ochtends na de maaltijd 1 tablet in te nemen. Bij ernstige zwelling kan de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd tot 4 tabletten per dag..

Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken: zwakte, dyspeptische symptomen, allergische reacties, veranderingen in de water- en elektrolytenbalans, aritmieën.

Indapamide

Het wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie en oedeem bij hartfalen. 1 tablet bevat 2,5 mg actief ingrediënt.

Een enkele orale inname 's ochtends is voldoende.

Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken: allergieën, dyspeptische reacties, depressie, algemene zwakte, verminderde stofwisseling van urinezuur, verhoogde vermoeidheid, hoofdpijn en duizeligheid verschijnen.

Clopamide

Dit medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, oedeem bij hartfalen.

Heeft een langdurig effect, bevordert de verwijdering van kalium en magnesium uit het lichaam. 1 tablet bevat 20 mg Clopamide.

Het medicijn wordt 1 of 2 keer per dag oraal ingenomen. De veelheid hangt af van de ernst van de zwelling.

Clopamide is toegestaan ​​tijdens zwangerschap en borstvoeding, maar alleen zoals voorgeschreven door de behandelende arts.

Chlorthalidone

Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie, hartfalen, oedeem bij levercirrose en hypoproteïnemie, obesitas. 1 tablet kan 25, 50 en 100 mg werkzame stof bevatten.

Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken: zwakte, hoofdpijn en duizeligheid, slaperigheid, overwerk, misselijkheid, braken, buikpijn.

Andere medicijnen

De volgende geneesmiddelen van deze groep worden veel minder vaak voorgeschreven - Metolazon, Prazosin,
Chloorthiazide. Het eerste medicijn wordt gebruikt om zwelling bij hartfalen, hypertensie graad 1-2, te behandelen. Neem 's ochtends 1 tablet..

Chlothiazide wordt gebruikt voor hartfalen, levercirrose, nefritis en toxicose bij zwangere vrouwen. De frequentie van opname hangt af van de pathologie, het kan tot 4 keer per dag zijn.

Prazosin is effectief bij hypertensie graad 1-2, nefrotisch syndroom en hartfalen. Het medicijn wordt 1 tot 4 keer per dag gedronken. De veelheid hangt af van de ernst van de zwelling. Doseringen tijdens behandeling worden aangepast door een arts.

Gevolgtrekking

Saluretica worden goed verdragen door patiënten, zijn zeer effectief en worden gecombineerd met geneesmiddelen uit andere groepen. Effectief bij gebruik voor de behandeling van oudere patiënten.

Diuretica van deze groep hebben zichzelf aan de goede kant bewezen, daarom worden ze veel gebruikt bij de behandeling van verschillende pathologieën van het lichaam..

Thiazide en thiazide-achtige diuretica

Diuretica van de thiazidesubgroep omvatten bendroflumethiazide, chloorthiazide, polythiazide en hydrochloorthiazide. Thiazide-achtige diuretica (indapamide, chloortalidon en metolazon) hebben een vergelijkbaar werkingsmechanisme, maar een andere chemische structuur. Alle thiazide- en thiazide-achtige diuretica zijn vergelijkbaar met sulfonamiden.

Het moleculaire werkingsmechanisme van thiazidediuretica is de remming van Na + / Cl-cotransport (thiazide-gevoelige cotransport) in de distale ingewikkelde tubuli van de nieren. Vergeleken met lisdiuretica, hebben thiaziden een matige werkzaamheid. Een van de redenen is fysiologisch: tegen de tijd dat het filtraat de distale ingewikkelde tubuli bereikt, wordt 90% van het gefilterde Na + geresorbeerd. De werking van thiaziden leidt tot uitscheiding via de urine van 50% Na + naar de verwijderde nefronen, d.w.z. 5% Na + wordt in de urine gefilterd. In tegenstelling tot lisdiuretica, die worden gebruikt voor de behandeling van mogelijk dodelijke hyponatriëmie, kunnen thiaziden het verergeren omdat ze verhogen de Na + -uitscheiding zonder het vermogen van de nieren om urine te concentreren te veranderen.

Bij orale inname worden thiazide en thiazide-achtige diuretica goed geabsorbeerd en door de nieren uitgescheiden door uitscheiding in de proximale tubuli. Een aanzienlijk deel van bendroflumethiazide, polythiazide en indapamide wordt echter ook door metabolisme uitgescheiden. Chloortalidon gaat zo lang mee dat het om de dag kan worden gebruikt om zwelling onder controle te houden. Indapamide verschilt van andere geneesmiddelen in deze subgroep doordat het de bloeddruk verlaagt bij lagere doseringen dan vereist voor diurese (een effect dat wordt toegeschreven aan een L-type calciumkanaalblokkade). Bovendien heeft indapamide minder effect op de verzuring van urine en de opname van glucose dan andere geneesmiddelen in deze subgroep..

In tegenstelling tot lisdiuretica, verminderen thiaziden de Ca2 + -secretie. Het exacte mechanisme achter dit effect is onduidelijk. In de distale tubuli wordt Ca2 + opnieuw geabsorbeerd via het epitheliale calciumkanaal (ECaC), dat qua structuur en functie verschilt van andere typen calciumkanalen. Transport van Ca2 + over het basale membraan wordt uitgevoerd met behulp van het uitwisselings-tegen-transport Na + / Ca2 +. Aangezien de intracellulaire Na + -concentratie wordt verlaagd als gevolg van de primaire moleculaire werking van thiazide, kan een toename van de Na + -concentratiegradiënt op het basolaterale membraan voldoende zijn om de Ca2 + -uitscheiding via het basaalmembraan via Na + / Ca2 + -transport te verhogen. Tegelijkertijd is er een parallel met het cellulaire mechanisme waardoor digitalis inwerkt op het intracellulaire niveau van Ca2 + in het hart bij de behandeling van hartfalen, waardoor het Na + / Ca2-tegentransport indirect wordt beïnvloed+.

Farmacotherapeutische indicaties voor het gebruik van thiazidediuretica kunnen zijn:
• oedeem als gevolg van hartfalen, levercirrose en nefrotisch syndroom;
• hypertensie, waarbij ze worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antihypertensiva. Klinische studies hebben aangetoond dat het maximale effect wordt verkregen door het gebruik van thiaziden in een dosis van niet meer dan 25 mg hydrochloorthiazide per dag of een equivalent daarvan. Hogere doses leiden tot een grotere urineproductie zonder een evenredige verlaging van de bloeddruk, maar met een groter risico op hypokaliëmie, wat vatbaar maakt voor hartritmestoornissen zoals ventriculaire fibrillatie en paroxismale ventriculaire tachycardie;
• niersteenziekte (nefrolithiasis).

Thiazide en thiazide-achtige diuretica

L E K C I Z nr.34

Onderwerp: "Geneesmiddelen die het water-zoutmetabolisme beïnvloeden (diuretica)"

Het vasthouden van zouten en water in het lichaam met een toename van weefselhydratatie, oedeem en vochtophoping in de holtes gaat gepaard met nieraandoeningen, cardiovasculaire insufficiëntie en een aantal andere ziekten.

De belangrijkste regulerende rol bij de distributie van water behoort tot elektrolyten, voornamelijk natriumionen. Endocriene controle wordt uitgevoerd met vasopressine en aldosteron.

Diuretica is een groep geneesmiddelen die is ontworpen om overtollig water uit het lichaam te verwijderen en oedeem van verschillende oorsprong te verwijderen. Bovendien worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie, glaucoom, vergiftigingen, om de eliminatie van giftige stoffen te versnellen en in andere gevallen..

De ernst van de diuretische werking wordt bepaald door de lokalisatie en het werkingsmechanisme van het medicijn.

Diuretische classificaties:

I. Indeling naar werkingsmechanisme:

1.1. Thiazide en thiazide-achtige diuretica

1.2. Lus diuretica

1.3. Koolzuuranhydraseremmers

2. Kaliumsparende diuretica

2.1. Aldosteron-antagonisten

2.2. Natriumkanaalblokkers

3. Osmotische diuretica

4. Diverse medicijnen met een diuretisch effect

II. Classificatie per toepassingspunt in de nefron:

1. Geneesmiddelen die in de proximale tubulus werken: koolzuuranhydraseremmers.

2. Geneesmiddelen die werken in de proximale tubulus en het dalende deel van Henle's lus: osmotische diuretica.

3. Geneesmiddelen die werken in het stijgende deel van Henle's lus: lisdiuretica.

4. Geneesmiddelen die werken in het eerste deel van de distale tubulus: thiazide en thiazide-achtige diuretica.

5. Geneesmiddelen die werken aan het uiteinde van de distale tubulus en in de verzamelkanalen: kaliumsparende diuretica.

III. Classificatie door kracht van actie:

Krachtige diuretica: osmotische diuretica, lisdiuretica (remt de reabsorptie van natrium met 10-25%).

Gemiddelde sterkte: thiazide en thiazide-achtige diuretica (remt de reabsorptie van natrium met 5-10%).

Zwakke diuretica: koolzuuranhydraseremmers, kaliumsparende diuretica (remt de reabsorptie van natrium met minder dan 3%).

IV. Indeling naar het begin en de duur van het effect:

Snelle actie - het begin van het effect van enkele minuten tot 0,5 uur, duur - 2-8 uur.

Osmotische diuretica, lisdiuretica

Gemiddelde snelheid en werkingsduur - begin van effect 1-4 uur, duur - 9-24 uur.

Thiazide en thiazide-achtige diuretica, koolzuuranhydraseremmers, natriumkanaalblokkers

Langzaam en langwerkend - het begin van het effect - 2-3 dagen, duur - 5-7 dagen.

1. Saluretica (diuretica die de uitscheiding van natrium- en chloorionen uit het lichaam verbeteren):

Thiazide en thiazide-achtige diuretica

Belangrijkste effect in het eerste deel van de distale tubulus.

HYPOTIAZIDE (INN: HYDROCHLOROTHIAZIDE)

Werkingsmechanisme geassocieerd met een verzwakking van de reabsorptie van natrium- en chloorionen. Ionen blijven in het lumen van de tubulus, wat helpt om de resorptie van water te remmen.

Hypothiazide verhoogt de uitscheiding van kalium, magnesium, bicarbonaationen uit het lichaam, houdt calciumionen en uraten vast.

a) matig oedemateus syndroom van verschillende oorsprong (chronisch congestief bloedsomloopfalen, nier- en leveraandoeningen, zelden - toxicose van zwangere vrouwen);

b) systematische behandeling van hypertensie, in combinatie met geneesmiddelen uit andere groepen;

d) diabetes insipidus;

e) oedeem veroorzaakt door ACTH-therapie en glucocorticoïden.

Bijwerkingen: hypokaliëmie die 5-7 dagen na aanvang van de behandeling optreedt. Gemanifesteerd door algemene zwakte, misselijkheid, braken, diarree, spierzwakte, hoofdpijn, hartritmestoornissen.

Om hypokaliëmie te corrigeren, worden de volgende gebruikt:

a) dieet (aardappelen, bieten, erwten, tomaten, gedroogd fruit, gierst, bonen, bananen);

b) kaliumbevattende geneesmiddelen (kaliumchloride, asparkam, panangine);

c) kaliumsparende diuretica.

De medicijnen in deze groep verminderen de koolhydraattolerantie. De bloedsuikerspiegel stijgt. In dit geval wordt latente of verergerde diabetes mellitus onthuld..

Andere bijwerkingen zijn allergische reacties, dyspeptische symptomen, vermoeidheid, verhoogd cholesterolgehalte in het bloed, paresthesieën en andere..

Contra-indicaties voor gebruik thiazidediuretica zijn overgevoeligheid, jicht, diabetes mellitus, borstvoeding, zwangerschap.

De groep van tizide-achtige fondsen omvat ook:

OXODOLIN (INN: CHLORTALIDONE)

CLOPAMIDE (CAFE)

ARIFON (INN: INDAPAMIDE)

Ze werken langer dan hypothiazide (van 20 tot 70 uur) en worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van hypertensie. Gecombineerde geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie:

"ADELFAN-EZIDREX" (hypothiazide + reserpine)

"VISKALDIX" (clopamide + nadolol)

"TRIAMPUR COMPOSITUM" (hypothiazide + triamtereen)

"TENORIK" (chloortalidon + atenolol)

Vrijgaveformulier voor alle geneesmiddelen: pillen.

Lus diuretica

LASIX (INN: FUROSEMIDE)

Het heeft zijn effect in het stijgende deel van de lus van Henle, waar natrium het meest actief wordt geresorbeerd vanuit het lumen van de tubulus.

Werkingsmechanisme wordt geassocieerd met de onderdrukking van het transportsysteem, het uitvoeren van gezamenlijke reabsorptie van twee positief geladen ionen (één natrium en één kalium) en twee negatief geladen ionen (twee chloorionen): de ionen blijven in het lumen van de tubulus, wat leidt tot een toename van de urineproductie.

Gebruiksaanwijzingen: acute aandoeningen die spoedeisende zorg vereisen: long- en hersenoedeem, acuut nierfalen, acute circulatiestoornis, hypertensieve crisis, geforceerde diurese bij chemische intoxicatie.

Bijwerkingen: hypokaliëmie, hypochloremie, hyperurikemie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie.

Houd er rekening mee dat het gebruik van grote doses "krachtige" diuretica kan leiden tot de ontwikkeling van plotselinge overvloedige diurese (tot 6-10 liter urine per dag of meer) met een moeilijk te controleren schending van het water-zoutmetabolisme en hypotensie.

Lusdiuretica kunnen dosisafhankelijke gehoorbeschadiging veroorzaken, die meestal omkeerbaar is.

Vrijgaveformulier: tabletten, ampullen.

UREGIT (INN: ETHACRIC ACID)

Erger nog. Veroorzaakt gastro-intestinale bloeding bij patiënten met maagzweren en intraveneuze trombocytose.

Vrijgaveformulier: tabletten, ampullen.

Koolzuuranhydraseremmers

Koolzuuranhydrase is aanwezig in verschillende delen van de nefron, maar overheerst in het proximale gebied. Het enzym is nodig voor de hydratatie van koolzuur, een bron van waterstof.

In epitheelcellen H2CO3 dissocieert in H + en HCO3 -. Het proton komt het lumen van de tubuli binnen en wordt uitgewisseld voor natriumionen, die weer in het bloed komen.

DIAKARB (INN: ACETAZOLAMIDE)

Het is een koolzuuranhydraseremmer. De blokkade van het enzym leidt tot een afname van de aanmaak van waterstofatomen, wat nodig is voor uitwisseling met natriumionen. Natrium blijft in het lumen van de tubuli en wordt uitgescheiden door het lichaam, er treedt een toename van de urineproductie op.

Remming van koolzuuranhydraseactiviteit onderdrukt de resorptie van bicarbonaten in de proximale tubulus, ze worden in aanzienlijke hoeveelheden uit het lichaam uitgescheiden, urine wordt sterk alkalisch en acidose ontwikkelt zich in het bloed.

Door koolzuuranhydrase in de ciliaire spier te onderdrukken, verandert diacarb de pH en verbetert de hoeveelheid gevormd oogvocht de uitstroom. Dit leidt tot een afname van de IOD en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende vormen van glaucoom).

Op een vergelijkbare manier neemt de vorming van hersenvocht af (ICP en afname van neuronale prikkelbaarheid). Koolzuuranhydraseremmers kunnen worden gebruikt als adjuvantia bij milde vormen van epilepsie. De ophoping van koolzuur in de hersenen en veranderingen in pH dragen bij aan een verhoging van de concentratie GABA in de hersenweefsels.

Door urine te alkaliseren, bevordert diacarb een snellere uitscheiding van barbituraten, aspirine, urinezuur en andere stoffen uit het lichaam. De meest serieuze complicaties bij de behandeling diacarba is een sterke verschuiving in acidose (acidose) en hypokaliëmie. Aan anderen bijwerkingen omvatten algemene zwakte, hoofdpijn, allergische huidreacties en overgevoeligheid voor het medicijn, verminderde maagzuur.

Vergelijkende kenmerken. Thiazide en thiazide-achtige diuretica kunnen voorwaardelijk in twee generaties worden verdeeld

Thiazide en thiazide-achtige diuretica kunnen voorwaardelijk in twee generaties worden verdeeld, rekening houdend met de bijzonderheden van hun niereffecten. Eerste generatie omvat derivaten van benzothiadiazine (hydrochloorthiazide, enz.) en ftalimidine (chloortalidon, enz.) Tweede generatie - derivaten van chloorbenzamide (indapamide, xypamide, enz.). De tweede generatie thiazide-achtige diuretica verschilt van de eerste generatie doordat ze een significant natrium- en diuretisch effect hebben bij elke mate van nierfalen. Daarom doen indapamide, xypamide en metolazon qua farmacodynamische kenmerken meer denken aan lisdiuretica dan typische thiazidediuretica. Onder de diuretica van de tweede generatie valt indapamide, dat door zijn chemische structuur een chloorbenzamidederivaat is dat een methylindolinegroep bevat, als eerste op. Het unieke spectrum van farmacologische eigenschappen van indapamide maakt het naar de derde generatie thiazide en thiazide-achtige diuretica. Het voordeel van thiazide en thiazide-achtige diuretica, in vergelijking met andere klassen van antihypertensiva, is dat ze het vermogen om de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties te voorkomen en in het bijzonder herseninfarct bij patiënten met hypertensie. Thiazide en thiazide-achtige diuretica zijn bijzonder effectief bij het voorkomen van cardiovasculaire complicaties bij oudere patiënten, bij wie hypertensie vaak optreedt met een overheersende verhoging van de systolische bloeddruk.

Xypamide (aquaphor) is vergelijkbaar qua structuur, maar heeft een ander toepassingspunt van de actie -

peritubulair deel van het eerste deel van de distale tubulus.

Heeft geen effect op de nierhemodynamica en de glomerulaire filtratiesnelheid.

Effectief, zelfs bij nierziekte in het eindstadium.

Indicaties voor gebruik: arteriële hypertensie en oedeem syndroom bij hartfalen, nierziekte en levercirrose.

Indapamide als belangrijkste werkingsmechanisme is een perifere vaatverwijder. Er wordt uitgegaan van de volgende mechanismen van de vaatverwijdende werking:

1. blokkade van calciumkanalen;

2. stimulatie van de synthese van prostaglandine I 2 (prostacycline), prostaglandine E 2, die vaatverwijdende eigenschappen hebben;

3. kaliumkanaalagonisme.

Bij toediening in hoge doses kan indapamide een diuretisch effect hebben.

Bij een dosis van 2,5 mg / dag, die wordt aanbevolen voor de behandeling van hypertensie, werkt indapamide voornamelijk als een arteriële vaatverwijder. Het dagelijkse urinevolume verandert niet significant bij behandeling met indapamide in een dosis van 2,5 mg / dag, maar neemt met 20% toe wanneer het medicijn wordt voorgeschreven in een dosis van 5 mg / dag. Daarom is indapamide volgens het belangrijkste werkingsmechanisme een perifere vasodilatator, die bij toediening in hoge doses een diuretisch effect kan hebben..

Indapamide verschilt van andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica doordat het een minimaal effect heeft op de kalium- en urinezuurspiegels. Bij behandeling met indapamide verandert de plasmaglucoseconcentratie praktisch niet en wordt de gevoeligheid van perifere weefsels voor de werking van insuline niet aangetast; daarom is het het veiligste diureticum voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met diabetes mellitus. In tegenstelling tot andere thiazide- en thiazide-achtige diuretica, heeft indapamide een minimaal effect op de niveaus van totaal cholesterol en triglyceriden en verhoogt het het gehalte aan lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid in het bloed enigszins (met een gemiddelde van 5,5 ± 10,9%). Het vermogen van indapamide om het cholesterolgehalte in het plasma van antiatherogene lipoproteïnen met hoge dichtheid te verhogen, is uniek onder alle diuretica..

Thiazide en thiazide-achtige diuretica worden gebruikt als diuretica voor de behandeling van oedeem bij chronisch hartfalen, nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen, acute glomerulonefritis. Het diuretische effect van geneesmiddelen begint binnen ongeveer 1-2 uur en bereikt een maximaal effect na 3-6 uur De werkingsduur van thiazidesulfonamiden en clopamide is 6-15 uur, indapamide is ongeveer 24 uur en chloortalidon is 24-72 uur. Alle geneesmiddelen van deze groep, gedurende met uitzondering van indapamide, zijn niet effectief bij een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 30-40 ml / min.

Thiazidediuretica worden veel gebruikt voor langdurige behandeling van hypertensie. Voor dit doel worden ze gedurende lange tijd dagelijks in lage doses voorgeschreven (niet meer dan 25 mg / dag hydrochloorthiazide of chloortalidon), omdat is aangetoond dat hogere doses het risico op plotseling overlijden kunnen verhogen. Het bloeddrukverlagende effect van geneesmiddelen ontwikkelt zich in de meeste gevallen na 2-4 weken regelmatig gebruik. Het bloeddrukverlagende effect van indapamide treedt op na enkele dagen behandeling en neemt geleidelijk toe, tot een maximum na 12 weken regelmatige toediening van het geneesmiddel. Het bloeddrukverlagende effect van indapamide is sterker dan dat van andere thiazide en thiazide-achtige diuretica. De ernst van de bloeddrukverlagende werking hangt af van de ernst van hypertensie. Bij patiënten met milde en matige hypertensie zorgt indapamide als monotherapie voor een goed bloeddrukverlagend effect bij ongeveer 70% van de patiënten. De hoge efficiëntie van het medicijn blijft bij langdurig gebruik bij meer dan 60% van de patiënten. Indapamide verlaagt de bloeddruk gelijkmatig over 24 uur en voorkomt effectief de stijging van de bloeddruk in de vroege ochtenduren. Het heeft een bloeddrukverlagend effect bij patiënten met zowel een normale als een verminderde nierfunctie. Samen met het bloeddrukverlagende effect veroorzaakt indapamide een omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikel myocardiale hypertrofie bij patiënten met hypertensie en heeft het renoprotectieve eigenschappen. Bij patiënten met diabetische nefropathie vermindert indapamide de uitscheiding van albumine in de urine aanzienlijk..

Andere applicaties

Thiazidediuretica worden soms gebruikt voor hypercalciurie en osteoporose om calciumverlies te beperken. Thiazidediuretica worden gebruikt om polyurie bij diabetespatiënten te verminderen, omdat ze bij deze pathologie de resorptie van water in de proximale tubulus verhogen en het totale volume van de geproduceerde urine aanzienlijk verminderen. Een nieuw toepassingsgebied van indapamide - secundaire preventie bij patiënten met een cerebrovasculair accident.

Bijwerkingen, contra-indicaties en waarschuwingen

De meeste ernstige bijwerkingen van thiazide en thiazide-achtige diuretica gaan gepaard met veranderingen in de elektrolyten- en waterbalans die geneesmiddelen veroorzaken.

Een van de gevaarlijke bijwerkingen van geneesmiddelen in deze groep is hypokaliëmie, die dosisafhankelijk is in een breed scala aan doses. Er wordt aangenomen dat langdurig gebruik van zelfs kleine doses thiazidediuretica kan leiden tot de ontwikkeling van een dergelijke bijwerking. In dit opzicht wordt het niet aanbevolen om ze samen met antiaritmica van de kinidinegroep te gebruiken vanwege hun verhoogde vermogen om de ontwikkeling van polymorfe ventriculaire tachycardie tegen de achtergrond van hypokaliëmie uit te lokken..

Bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel, het maagdarmkanaal, evenals seksuele, hematologische en huidaandoeningen zijn vrij zeldzaam. Diuretica van deze groep kunnen de glucosetolerantie verminderen en latente diabetes aan het licht brengen. Deze geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor sulfanilamidegeneesmiddelen. Alle thiazide- en thiazide-achtige diuretica kunnen de placenta passeren, maar hebben geen directe schade aan de foetus. Het gebruik van diuretica van deze groep is echter ongewenst tijdens de zwangerschap vanwege het risico van een voorbijgaande afname van het volume circulerend vocht, wat placentale hypoperfusie kan veroorzaken..

Werkingsplaats Voornamelijk proximale tubulus. Werkingsmechanisme Normaal gesproken versnelt het enzym koolzuuranhydrase de hydratatie- en dehydratatiereacties van koolzuur met 1000 keer. Deze reactie is nodig om de zuur-base-toestand te behouden.. Na reabsorptie + met de deelname van koolzuuranhydrase verloopt het in verschillende fasen. Antiport komt voor in het apicale membraan van nefrocyten - Na + binnendringen in cellen in ruil voor uitstappen in primaire urine H +. In urine er wordt koolzuur gevormd. Koolzuuranhydrase van de borstelrand katalyseert de uitdroging van koolzuur met het vrijkomen van kooldioxide. Kooldioxide als een lipofiele stof geresorbeerd in nefrocyten en in hun cytoplasma met deelname van het cytoplasmatische isoenzym koolzuuranhydrase voegt water toe. Koolzuur in cellen valt uiteen in ionen. H + -kationen komen vrij in de primaire urine als antiport met Na + Anionen NSO3 - uitgescheiden in het bloed via het basale membraan met een symptoom met Na +. De urinereactie wordt zuur en een alkalische buffer komt in het bloed om de zuur-base-balans te behouden. Remt het actieve centrum van koolzuuranhydrase in verschillende weefsels. Bij het blokkeren van koolzuuranhydrase met diacarb, zijn de volgende zaken verstoord: - uitdroging van koolzuur in primaire urine en de vorming ervan in het cytoplasma van nefrocyten, daarom wordt de resorptie van Na +, HCO verminderd3 - en verlaat in urine H +. Er komt geen bicarbonaatanion terug in het bloed, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van hyperchloremische acidose. De alkalische reserve van bloed wordt verminderd. De urinereactie verschuift naar de alkalische kant. Het gevolg van een afname van de activiteit van het enzym is - de beperking van de vorming van waterstofionen uit koolzuur en - hun binnenkomst in het lumen van de tubuli in ruil voor natrium. De natriumabsorptie is verstoord. Diacarb heeft een zwak diuretisch effect aangezien de reabsorptie van Na + compensatoir stijgt in het stijgende deel van de lus, distale ingewikkelde tubuli en het begin van de verzamelkanalen. Praktisch belangrijker is het vermogen van deze medicijnen om koolzuuranhydrase in andere weefsels te remmen. 1) Het blokkeren van het vasculaire plexus-enzym in de ventrikels van de hersenen vermindert de secretie van hersenvocht en intracraniële druk. 2) In de neuronen van de hersenen vermindert het het gehalte aan natrium en water. 3) In het ciliaire lichaam van de oogbal remt diacarb de aanmaak van intraoculaire vloeistof. 4) In de pariëtale cellen van de maagklieren verstoort diacarb de vorming van zoutzuur. Snelheid en werkingsduur Maximale concentratie in het bloed na 2 uur. Actie tot 24 uur. Ernst van actie Zwak diureticum. Veranderingen in de zuur-basetoestand in het bloed Hyperchloremische acidose. Belangrijkste effecten 1. Verlaagde intraoculaire en intracraniale druk. 2. Verminderde prikkelbaarheid van hersenneuronen. 3. Verhoogde uitscheiding van kalium via de urine. 4. Lichte stijging van de urineproductie. Het gebruik van onafhankelijke waarde bij de therapie van oedeem heeft nu geen Inside. Een keer per dag. Bij langdurig gebruik is het om de andere dag beter. Samen met natriumbicarbonaat ter vervanging van in de urine verloren bicarbonaat-anionen. 1. Glaucoom. Glaucoombehandeling en verlichting van glaucoomcrisis. Kan topisch worden gebruikt als oogdruppels. Het remt de koolzuuranhydrase van het ciliaire lichaam van het oog, dat betrokken is bij de afscheiding van kamervocht. 2. Verlaagde intracraniale druk. Blokkeert het enzym van de vasculaire plexus in de ventrikels van de hersenen. 3. Epilepsie. (petit mal) Vermindert natrium en water in hersenneuronen. Bij deze ziekte wordt vaak een speciaal doseringsschema gebruikt - het medicijn wordt elke 8 uur voorgeschreven om metabole acidose te verkrijgen, wat helpt om de krampachtige paraatheid van neuronen te verminderen. 4. Oedeem met longhartfalen. Het medicijn vermindert de ophoping van bicarbonaatanionen in het bloed en vermindert daardoor de prikkelbaarheid van het ademhalingscentrum. vijf. Acute bergziekte. Een pathologische aandoening die zich ontwikkelt op grote hoogte als gevolg van lage atmosferische druk, Ch. manier door de partiële zuurstofdruk. Het wordt gekenmerkt door vaat-, ademhalings- en neuropsychiatrische aandoeningen. 7. Acute barbituraatvergiftiging om een ​​alkalische urinereactie te veroorzaken en hun uitscheiding uit het lichaam te verbeteren. Bijwerkingen 1. Hypokaliëmie. 2. Hyperchloremische acidose. 3. Osteoporose, hypercalciurie, calciumsteenvorming in de urinewegenx door de afgifte van citraten te verminderen. 4. Verminderde afscheiding van zoutzuur in de maag (een gevolg van remming van koolzuuranhydrase). Het effect kan aanhouden na stopzetting van het medicijn gedurende 3-5 dagen. vijf. Grote doses dyspepsie, paresthesie, spierzwakte, slaperigheid veroorzaken. Interactie Om het diuretische effect van hun te versterken gecombineerd met thiaziden, tegelijkertijd neemt de uitscheiding van kalium sterk toe en het risico op het ontwikkelen van hypokaliëmie. Kan niet gelijktijdig worden toegediend met kaliumsparende diuretica door de ontwikkeling van ernstige systemische acidose. Door de urinereactie naar de alkalische kant te verplaatsen, verminderen geneesmiddelen de uitscheiding van geneesmiddelen die zwakke basen zijn (kinidine, efedrine). Het effect van koolzuuranhydraseremmers wordt versterkt door de gelijktijdige inname van kaliumzouten.

De pathogenese van glaucoom, ongeacht het type, omvat twee mechanismen.

Een van hen werkt in het voorste deel van het oog en leidt uiteindelijk tot een toename van de intraoculaire druk..

Een ander mechanisme, dat zich in het achterste deel van de oogbol bevindt, veroorzaakt atrofie van de oogzenuw..

Het glaucoom proces begint in het voorste deel van het oog, veranderingen in de oogzenuw zijn een gevolg van de werking van een verhoogde IOD daarop.

De leidende pathogenetische factor die schade aan de oogzenuw en verslechtering van visuele functies veroorzaakt, is een toename van oftalmotonus.

Verhoogde IOD veroorzaakt mechanische vervorming van de zeefbeenplaat van de sclera, knijpen van bundels zenuwvezels in de tubuli en verminderde microcirculatie van bloed in deze zone.

In dit opzicht zijn de belangrijkste behandelingsmethoden gericht op het verminderen van IOD tot een niveau dat verdere atrofie van de optische zenuwvezels voorkomt..

Koolzuuranhydrase - een enzym dat een zinkoproteïne is.

Door de aanwezigheid van dit enzym kan het lichaam overtollige CO2 kwijtraken..

In de regel is CA geconcentreerd in cellulaire elementen, het wordt niet aangetroffen in weefselvloeistoffen.

In het menselijk lichaam wordt dit enzym aangetroffen in erytrocyten, alvleeskliercellen, maagslijmvlies, parotis-speekselklier, nieren, ciliair ooglichaam.

Koolzuuranhydrase katalyseert de omzetting van carbonzuur in koolzuur (CO2 + H2O = H2CO3). Koolzuur dissocieert vervolgens (H + + HCO3–).

Deze reactie is de sleutel tot uitscheidende fysiologische processen in veel weefsels, inclusief het oog..

Als gevolg van remming van de activiteit van koolzuuranhydrase in de nieren, is er een afname van de vorming van koolzuur en een afname van de resorptie van bicarbonaat en Na + door het epitheel van de tubuli, waardoor de uitscheiding van water aanzienlijk toeneemt. In dit geval is er een verhoging van de urine-pH en verlies van kaliumionen.

Tijdens de vorming van waterige humor van het oog worden bicarbonaationen actief vanuit het cytoplasma van gepigmenteerde cellen naar de posterieure kamer getransporteerd om de positieve ionengradiënt veroorzaakt door het actieve transport van Na + -ionen te compenseren. CA-remmers blokkeren de vorming van koolzuur, waardoor de productie van HCO3– wordt verminderd. Als er onvoldoende HCO3– -ionen zijn, neemt de positieve ionische gradiënt toe, waardoor de afscheiding van kamerwater afneemt.

Het gebruik van orale ICA's zoals acetazolamide en metazolamide gaat echter gepaard met bijwerkingen. Bijwerkingen zijn onder meer symptomen van malaise, paresthesie, gastro-intestinale klachten (misselijkheid, braken en andere symptomen), gewichtsverlies, depressie, anorexia en verlies van libido.

Het optreden van systemische bijwerkingen beperkt het gebruik van orale koolzuuranhydraseremmers voor langdurige behandeling van glaucoom.

Ze worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van een acute aanval van glaucoom, verlichting van een reactieve toename van de oogdruk na laserinterventies of voor een korte tijd om een ​​patiënt voor te bereiden op een antiglaucomateuze operatie..

Lokale remmers van CA, die specifiek CA II van het ciliaire lichaam remmen, hebben geen andere significante farmacologische effecten.

Momenteel worden geneesmiddelen in deze groep beperkt gebruikt als diuretica.

Werkingsmechanisme, farmacologische effecten en kenmerken van farmacokinetiek

Acetazolamide remt de membraan- en cytoplasmatische vormen van het enzym koolzuuranhydrase, dat de vorming van waterstofionen in het cytoplasma van tubulaire epitheelcellen katalyseert. Waterstofionen die het lumen van de tubulus binnenkomen, worden vervangen door natriumionen, die vanuit het lumen van de tubuli de epitheelcel binnenkomen. In het lumen van de tubulus katalyseert koolzuuranhydrase de dissociatie van bicarbonaat in kooldioxide en hydroxylion. Als gevolg van de remming van koolzuuranhydrase neemt de resorptie van natriumionen (door een gebrek aan waterstofionen) af en tegelijkertijd neemt de uitscheiding van koolwaterstoffen (door de blokkade van hun dissociatie) toe, samen met een verhoging van de urine-pH tot 8 en de ontwikkeling van metabole acidose.

Een extra werkingsplaats van acetazolamide is het verzamelkanaalsysteem, waar het medicijn koolzuuranhydrase blokkeert, dat betrokken is bij de secretie van titreerbare zuren en ammonium, wat ook bijdraagt ​​aan een verhoging van de urine-pH. Een afname van de natrium-resorptie vermindert de resorptie van water, dat in de proximale sectie wordt geresorbeerd in overeenstemming met de osmotische concentratiegradiënt. Een toename van de natriumconcentratie, evenals chloorionen in het ultrafiltraat dat de distale secties van de tubulus binnenkomt, stimuleert een compenserende toename van de reabsorptie van elektrolyten in deze secties; daarom zijn de totale verliezen aan natrium en chloor klein. Een verhoogde concentratie natriumionen in de verzamelkanalen veroorzaakt een toename van het volume voor kaliumionen, wat voor de tweede keer leidt tot aanzienlijk kaliumverlies in de urine. Acetazolamide verhoogt de uitscheiding van fosfaat, maar heeft weinig effect op de uitscheiding van calcium en magnesium. Het diuretische effect van koolzuuranhydraseremmers is zelflimiterend: het neemt af met toenemende metabole acidose in het extracellulaire vocht. Dit gebeurt na ongeveer 4 dagen regelmatige inname van medicijnen. Wanneer u stopt met het gebruik van acetazolamide, worden de alkalische reserves na 1-2 dagen hersteld. Dit kenmerk van de werking van koolzuuranhydraseremmers maakt een intermitterende behandeling met deze geneesmiddelen noodzakelijk..

Koolzuuranhydraseremmers verhogen de weerstand van afferente arteriolen, verminderen de renale bloedstroom en glomerulaire filtratiesnelheid.

Het enzym koolzuuranhydrase is ook aanwezig in andere weefsels van het lichaam, maar de blokkade van de werking ervan is alleen klinisch belangrijk (behalve voor de nieren) in de weefsels van het oog en in het centrale zenuwstelsel. Een afname van de vorming van bicarbonaat leidt tot een afname van de secretie van vocht in de voorste oogkamer en een afname van de intraoculaire druk. De werkzaamheid van acetazolamide bij epilepsie is deels te wijten aan de ontwikkeling van metabole acidose en deels aan een direct anticonvulsief effect.

Acetazolamide wordt bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. In bloedplasma bindt tot 95% van de geneesmiddelen aan eiwitten. Acetazolamide wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd en wordt volledig onveranderd door de nieren uitgescheiden. De T 1/2 is 6-9 uur.

Plaats in therapie

Hoewel koolzuuranhydraseremmers kunnen worden gebruikt voor de behandeling van oedeem syndroom bij congestief hartfalen, zijn de belangrijkste indicaties voor hun gebruik open-kamerhoekglaucoom, secundair glaucoom en preoperatieve intraoculaire drukvermindering bij acuut gesloten-kamerhoekglaucoom. Bij orale inname begint het effect van het geneesmiddel na 1-1,5 uur, bereikt het de grootste ernst na 2-4 uur en houdt het 6-12 uur aan De snelle ontwikkeling van tolerantie beperkt het gebruik van acetazolamide als anticonvulsivum. Acetazolamide kan worden gebruikt om metabole alcoholose veroorzaakt door andere diuretica te corrigeren.

Bijwerkingen, contra-indicaties en waarschuwingen

De meeste bijwerkingen van koolzuuranhydraseremmers worden veroorzaakt door alkalinisatie van de urine en de ontwikkeling van metabole acidose. Onder hen: een toename van het fenomeen van encefalopathie bij patiënten met levercirrose (verminderde uitscheiding van ammonium), steenvorming en de ontwikkeling van nierkoliek als gevolg van neerslag van fosfaten in alkalische urine, verhoogde metabole of respiratoire acidose bij patiënten met hyperchloremische acidose of ernstig respiratoir falen. Geneesmiddelen kunnen hypokaliëmie en hyponatriëmie veroorzaken. Ernstige toxische reacties (onderdrukking van hematopoëse in het beenmerg, nierschade) zijn zeldzaam. Huiduitslag kan optreden als reactie op de sulfastructuur van medicijnen. Hoge doses acetazolamide kunnen paresthesie en slaperigheid veroorzaken, wat wordt verklaard door de remming van koolzuuranhydrase in de weefsels van het centrale zenuwstelsel.

De belangrijkste contra-indicaties voor de afspraak zijn ziekten en pathologische aandoeningen die gepaard gaan met acidose (uremie, gedecompenseerde diabetes mellitus, ernstig ademhalingsfalen).

Het effect van xanthines hangt af van het niveau van antidiuretisch hormoon in het bloed: hoe hoger het is, hoe intenser de diurese. Een kenmerk van de werking van xanthines is hun vermogen om de renale bloedstroom te verhogen en de glomerulaire filtratie te versnellen, maar dit effect is kort.

Xanthines verhogen de renale uitscheiding van water, natrium, chloride, kalium en bicarbonaat.

Vooral duidelijke diurese en natriurese worden opgemerkt na intraveneuze toediening van aminofylline. Dit effect is echter inconsistent en veel zwakker dan bij furosemide, ethacrynzuur, dichlothiazide.

Gecombineerd preparaat dat theofylline en ethyleendiamine bevat.

De werking van aminofylline is voornamelijk te danken aan de inhoud ervan theofylline. Ethyleendiamine verbetert de antispasmodische (verlichtende spasmen) activiteit en bevordert het oplossen van geneesmiddelen. Het werkingsmechanisme van aminofylline is in wezen vergelijkbaar met dat van theofylline. Belangrijke kenmerken van aminofylline zijn de oplosbaarheid in water en de mogelijkheid van parenterale (intraveneuze of intramusculaire) toediening..

De werking van aminofylline is voornamelijk te danken aan het gehalte aan theofylline erin. Ethyleendiamine verbetert de antispasmodische (verlichtende spasmen) activiteit en bevordert het oplossen van geneesmiddelen.

Het werkingsmechanisme van aminofylline is in wezen vergelijkbaar met dat van theofylline. Belangrijke kenmerken van aminofylline zijn de oplosbaarheid in water en de mogelijkheid van parenterale (intraveneuze of intramusculaire) toediening..

Euphyllin 1) ontspant de spieren van de bronchiën, 2) verlaagt de weerstand van de bloedvaten, 3) verwijdt de kransslagaders, 4) verlaagt de druk in de longslagader, 5) verhoogt de renale doorbloeding, 6) heeft een diuretisch (diuretisch) effect, voornamelijk geassocieerd met een afname van de kanaalreactie (resorptie van water in de niertubuli), veroorzaakt een verhoogde urinaire uitscheiding van water en elektrolyten, vooral natrium- en chloorionen.

7) het medicijn remt de aggregatie van bloedplaatjes sterk.

Gebruiksaanwijzingen:

1) met bronchospasmen van verschillende oorzaken, 2) hypertensie in de longcirculatie (verhoogde druk in de vaten van de longen), 3) met cardiale astma, vooral wanneer aanvallen gepaard gaan met bronchospasmen en ademhalingsstoornissen van het Cheyne-Stokes-type.

4) om cerebrale vasculaire crises (crises van cerebrale vaten) van atherosclerotische oorsprong te verlichten en de cerebrale circulatie te verbeteren, 5) intracraniale druk en hersenoedeem te verminderen bij ischemische beroertes (acuut cerebrovasculair accident), evenals bij een chronisch cerebrovasculair accident.

6) verbetert de doorbloeding van de nier en kan worden gebruikt indien aangegeven.

Wijs aminofylline oraal toe aan spieren, aderen en microclysters.

Onder de huid aminofylline-oplossingen worden niet toegediend, omdat ze weefselirritatie veroorzaken. De toedieningsweg is afhankelijk van de kenmerken van de zaak: in geval van acute aanvallen van bronchiale astma en beroertes, wordt het intraveneus toegediend, in minder ernstige gevallen - intramusculair of binnen. Binnen volwassenen nemen 1-3 maal daags 0,15 g na de maaltijd. Kinderen worden binnen gegeven met een snelheid van 7-10 mg / kg per dag in 4 verdeelde doses. De behandelingsduur is van enkele dagen tot enkele maanden. In de ader langzaam geïnjecteerd voor volwassenen (binnen 4-6 minuten) bij 0,12-0,24 (5-10 ml van een 2,4% -oplossing), die eerder zijn verdund in 10-20 ml isotone natriumchloride-oplossing. Wanneer hartkloppingen, duizeligheid, misselijkheid optreden, wordt de toedieningssnelheid vertraagd of overgeschakeld op infuus, waarvoor 10-20 ml van een 2,4% -oplossing (0,24-0,48 g) wordt verdund in 100-150 ml isotone natriumchloride-oplossing; geïnjecteerd met een snelheid van 30-50 druppels per minuut. Intramusculair geïnjecteerd als het onmogelijk is om 1 ml van een 24% -oplossing in een ader te brengen. Parenteraal (waarbij het spijsverteringskanaal wordt omzeild) wordt aminofylline maximaal 3 keer per dag gedurende maximaal 14 dagen toegediend. Kinderen worden intraveneus geïnjecteerd met een enkele dosis van 2-3 mg / kg. Het medicijn wordt niet aanbevolen voor kinderen onder de 14 jaar (vanwege mogelijke bijwerkingen). Je kunt aminofylline voorschrijven rectaal (in het rectum) in de vorm van microclysters. Dosis voor volwassenen 10-20 ml; kinderen - minder, afhankelijk van de leeftijd. Hogere doses aminofylline voor volwassenen binnen, intramusculair en rectaal: enkel - 0,5, dagelijks - 1,5 g; in een ader: enkelvoudig - 0,25 g, dagelijks - 0,5 g Hogere doses voor kinderen oraal, intramusculair en rectaal: enkelvoudig - 7 mg / kg, dagelijks - 15 mg / kg; intraveneus: enkel - 3 mg / kg.

Dyspeptische stoornissen (spijsverteringsstoornissen), bij intraveneuze toediening, duizeligheid, hypotensie (bloeddrukverlaging), hoofdpijn, hartkloppingen, convulsies, bij rectale toediening, irritatie van het rectale slijmvlies.

Het gebruik van aminofylline, vooral intraveneus, is gecontra-indiceerd bij sterk verlaagde bloeddruk, paroxismale tachycardie, extrasystole, epilepsie. U mag het medicijn ook niet gebruiken in geval van hartfalen, vooral geassocieerd met een hartinfarct, wanneer er sprake is van coronaire insufficiëntie (niet-overeenkomende bloedstroom door de hartslagaders met de zuurstofbehoefte van het hart) en hartritmestoornissen.

Tabletten van elk 0,15, 30 stuks; ampullen van 10 ml van 2,4% en 1 ml van 24% oplossing van 10 stuks.

Euphyllin - een combinatie van theofylline-alkaloïde met ethyleendiamine, waardoor de alkaloïde oplosbaar is in water.

Theophylline

-blokken A1-adenosinereceptoren, elimineert hun remmende effect op adenylaatcyclase-activiteit en cAMP-synthese.

-remt in hoge doses fosfodiësterase en vertraagt ​​de inactivering van cyclische nucleotiden.

Het niveau van cAMP neemt dus toe.

Euphyllin

-verhoogt de bloedtoevoer naar de nieren (verbetert de hartactiviteit en verwijdt de nierslagader)

-stimuleert glomerulaire filtratie (verhoogt de doorbloeding van de nier)

-vermindert het contact van nefrocyten met urine, waardoor de beweging door de tubuli wordt versneld.

-remt de heropname van water in de neergaande knie van de nefronlus

-remt de resorptie van natriumionen in de proximale tubuli.

Het diuretische effect van aminofylline wordt voornamelijk geassocieerd met een verbetering van de renale doorbloeding en een toename van het glomerulaire filtratievolume.

Uiting van actie Zwak.

De drug heeft een breed scala aan farmacologische activiteit

(cardiostimulerend, vaatverwijdend, bronchusverwijder, krampstillend),

waarin de eigenlijke diuretische werking een kleine rol speelt.

Toepassing

Het diuretisch effect ontwikkelt zich in 15-30 minuten en houdt 2-3 uur aan.

Het effect komt beter tot uiting in het geval dat vochtretentie in het lichaam het gevolg is van hartfalen, verminderde algemene en renale circulatie.

Diuretisch effect manifesteert zich met intramusculaire injectie (1-2 ml van een 24% -oplossing), maar

sterker bij intraveneuze toediening (5-10 ml van een 2,4% -oplossing langzaam na verdunning).

Naast de hartstimulerende werking, is het diuretische effect gunstig, omdat het het vaatbed verlicht van overtollig vocht, waardoor het werk van het hart wordt vergemakkelijkt.

De intraveneuze route heeft meestal de voorkeur voor spoedeisende zorg (falen van de bloedsomloop, congestie van hart- en nieroorsprong.

Bijwerkingen

Met snelle aderinfusie - duizeligheid, hoofdpijn, pijn, tachycardie, convulsies, hypotensie.

Bij overgevoeligheid voor ethyleendiamine - exfoliatieve dermatitis en koorts.

NATRIUM KANAALBLOKKERS

Eindsegment van de distale buis en verzamelbuis.

Verstoor de kaliumsecretie en de reabsorptie van natrium in de distale nefron.

Blokkeert spanningsonafhankelijke natriumkanalen, waardoor het transepitheliale elektrogene natriumtransport afneemt.

Blokkade van natriumkanalen veroorzaakt hyperpolarisatie van het apicale (lumenale) membraan en vermindert het transepitheliale potentieel, wat de drijvende kracht is achter de afgifte van kalium in het lumen van de tubulus.

Snelheid en werkingsduur

Veranderingen in de zuur-base-toestand in het bloed

1. Verminderde uitscheiding van kalium in de urine.

2. Lichte stijging van de urineproductie.

Toepassing Meerdere afspraken 1-2 keer per dag. Binnen na het eten.

1. In combinatie met andere diuretica om hypokaliëmie en metabole acidose te elimineren.

2. In mijn eentje alleen bij langdurige onderhoudsbehandeling bij patiënten met chronische cardiovasculaire insufficiëntie.

1. Hyperkaliëmie en metabole acidose (vooral vaak bij patiënten met nierinsufficiëntie.

2. Triamterene remt de processen van hematopoëse en weefselregeneratie, sinds qua structuur is het een pteridineverbinding, die qua chemische structuur nauw aansluit bij foliumzuur. Concurreert voor folaatreductase (een enzym dat inactief foliumzuur omzet in actief folinezuur).

Interactie

Gebruikt in combinatie met kalium-eliminerende diuretica.

Gevaarlijke combinatie met kaliumpreparaten.

Het ondergaat biotransformatie in de lever, de resulterende metabolieten blijven actief en worden langzaam uit het lichaam uitgescheiden. Het medicijn is gevaarlijk bij patiënten met chronisch nierfalen - hyperkaliëmie.

Concurreren om folaatreductase.

Amiloride onveranderd in de urine uitgescheiden.

Eindsegment van de distale buis en verzamelbuis.

Zijn antagonisten van het mineralocorticoïde hormoon aldosteron.

Binden aan de cytoplasmatische aldosteronreceptor en de overgang naar een actieve conformatie, de synthese van door aldosteron veroorzaakte eiwitten en hun effecten voorkomen.

Spironolacton heeft 2 onafhankelijke effecten:

1. Al snel na toediening van het geneesmiddel treedt remming van Na +, K + -ATPase in het distale nefron en de afhankelijke secretie van kaliumionen in het lumen op (het aantal en de permeabiliteit van kaliumkanalen in het apicale membraan van epitheelcellen neemt af).

Als gevolg hiervan neemt de uitscheiding van kalium in de urine af..

2. Het tweede effect ontwikkelt zich langzaam.

Het wordt geassocieerd met remming van de synthese van het enzym permease, dat natrium-resorptie in de distale tubuli bevordert. De synthese hangt af van de activiteit van aldosteron.

Permease, gesynthetiseerd vóór toediening van het medicijn, blijft nog 1-3 dagen functioneren. Daarom treedt een klein diuretisch effect pas op na het verdwijnen van het enzym.

De medicijnen hebben een licht diuretisch effect alleen met primair en secundair hyperaldosteronisme.

Tegelijkertijd beperkt spironolacton de natriumstroom in de vaatwand, waardoor de gevoeligheid voor vaatvernauwende stoffen en bloeddruk wordt verminderd. Dit medicijn vermindert de afterload op het hart..

Het verstoort de activering van fibroblasten in het hart, wat leidt tot een afname van de collageensynthese, een toename van de collageenmatrix en de ontwikkeling van interstitiële myocardfibrose, een afname van de "stijfheid" van de linker hartkamer, en uiteindelijk tot stilstand

Snelheid en werkingsduur

In de lever wordt spironolacton omgezet in verschillende actieve metabolieten, waarvan canrenon de belangrijkste is, die 70% van de activiteit van spironolacton heeft.

Veranderingen in de zuur-base-toestand in het bloed

1. Verminderde uitscheiding van kalium in de urine.

2. Lichte stijging van de urineproductie.

3. Vermindering van de afterload van het hart.

Toepassing Frequentie 2-4 keer per dag.

1. Primair hyperaldosteronisme (Cohn-syndroom).

2. Secundair hyperaldosteronisme met chronisch hartfalen, cirrose

lever, langdurige toediening van andere diuretica.

1. Hyperkaliëmie en metabole acidose.

2. Bij mannen - gynaecomastie.

3. Onder vrouwen - androgene effecten (menstruele onregelmatigheden).

4. Disfunctie van het maagdarmkanaal (het resultaat van het elimineren van de gunstige

het effect van aldosteron op herstelprocessen in het slijmvlies.

BELANGRIJKSTE RICHTINGEN VAN MODERNE INFUSIETHERAPIE:

Volumecorrectie - herstel van voldoende volume

circulerend bloed (BCC) en normalisatie van de samenstelling in geval van bloedverlies;

Hemorecorrectie - normalisatie van homeostatische en reologische eigenschappen van bloed;

Infusie rehydratatie - behoud van normale micro- en

macrocirculatie (in het bijzonder - met klinisch onderscheiden uitdroging);

Normalisatie van elektrolytenbalans en zuur-base-balans;

Actieve infusieontgifting;

Wisselcorrigerende infusie - direct effect op het weefselmetabolisme

vanwege de actieve componenten van de bloedvervanger.

Gebruik bij bloed- en plasmaverlies om een ​​adequate BCC te herstellen:

Isotone en isoosmotische elektrolytoplossingen -

-model samenstelling extracellulair vloeistoffen,

-bezitten klein direct volemisch effect

(niet meer dan 0,25 van het volume van het geïnjecteerde medium),

-maar hebben de voorkeur met een combinatie van bloedverlies en uitdroging.

oplossingen van hydroxyethylzetmeel (HES) - infukol, refortan, stabizol, KhNPP-steril.

-hoog direct volume-effect en

-lange halfwaardetijd

-relatief weinig bijwerkingen

Volumetrische correctoren op basis van Dextran

polyglucin, reopolyglucin, reogluman, longasteril, reomacrodex, neorondex

th Gelatine gelatinol, modelgel, gelofusin

Op basis van polyethyleenglycol Nieuw medicijn - polyoxidine.

Gebruikt op de intensive care om een ​​adequate BCC te herstellen.

Het gebruik van donorplasma is echter aanzienlijk beperkt