Amaryl - instructies voor gebruik, analogen, beoordelingen en afgifteformulieren (tabletten 1 mg, 2 mg, 3 mg en 4 mg, M met Metformine 250 mg en 500 mg) geneesmiddelen voor de behandeling van niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, kinderen en zwangerschap... Samenstelling

In dit artikel leest u de instructies voor het gebruik van het medicijn Amaryl. De recensies van sitebezoekers - consumenten van dit medicijn, evenals meningen van artsen van specialisten over het gebruik van Amaril in hun praktijk worden gepresenteerd. Een groot verzoek om actief uw beoordelingen over het medicijn toe te voegen: of het medicijn wel of niet hielp bij het wegwerken van de ziekte, welke complicaties en bijwerkingen werden waargenomen, die mogelijk niet door de fabrikant in de annotatie zijn vermeld. Amaryl-analogen in aanwezigheid van beschikbare structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. Samenstelling van het preparaat.

Amaryl is een oraal hypoglycemisch medicijn, een sulfonylureumderivaat van de 3e generatie.

Glimepiride (het actieve ingrediënt van het medicijn Amaryl) verlaagt de glucoseconcentratie in het bloed, voornamelijk door de afgifte van insuline uit de bètacellen van de alvleesklier te stimuleren. Het effect ervan wordt voornamelijk geassocieerd met het verbeteren van het vermogen van de pancreas-bètacellen om te reageren op fysiologische glucosestimulatie. Vergeleken met glibenclamide veroorzaken lage doses glimepiride de afgifte van minder insuline terwijl ongeveer dezelfde verlaging van de bloedglucoseconcentratie wordt bereikt. Dit feit getuigt van de aanwezigheid van extrapancreatische hypoglycemische effecten bij glimepiride (verhoogde weefselgevoeligheid voor insuline en insulinomimetisch effect).

Afscheiding van insuline. Net als alle andere sulfonylureumderivaten, reguleert glimepiride de insulinesecretie door interactie met ATP-gevoelige kaliumkanalen op bètacelmembranen. In tegenstelling tot andere sulfonylureumderivaten, bindt glimepiride zich selectief aan een eiwit met een molecuulgewicht van 65 kilodalton, dat zich in de membranen van bètacellen van de pancreas bevindt. Deze interactie van glimepiride met een eiwitbinding reguleert het openen of sluiten van ATP-gevoelige kaliumkanalen.

Glimepiride sluit kaliumkanalen. Dit veroorzaakt depolarisatie van bètacellen en leidt tot het openen van spanningsgevoelige calciumkanalen en het binnendringen van calcium in de cel. Dientengevolge activeert een toename van de intracellulaire calciumconcentratie de insulinesecretie door exocytose.

Glimepiride gaat veel sneller en komt daardoor vaker in een binding en komt vrij uit een binding met een eiwit dat eraan bindt dan glibenclamide. Aangenomen wordt dat deze eigenschap van de hoge uitwisselingssnelheid van glimepiride met een eiwitbinding ervoor zorgt dat het een uitgesproken effect heeft van het sensibiliseren van bètacellen voor glucose en deze te beschermen tegen desensibilisatie en vroegtijdige uitputting..

Het effect van het vergroten van de gevoeligheid van weefsels voor insuline. Amaryl versterkt de effecten van insuline op de opname van glucose door perifere weefsels.

Insulinomimetisch effect. Glimepiride heeft vergelijkbare effecten als insuline op de opname van glucose door perifere weefsels en de afgifte van glucose uit de lever.

De opname van glucose door perifere weefsels wordt uitgevoerd door het transport ervan in spiercellen en adipocyten. Glimepiride verhoogt direct het aantal glucosetransporterende moleculen in de plasmamembranen van spiercellen en adipocyten. Een toename van de opname van glucose in cellen leidt tot de activering van glycosylfosfatidylinositol-specifiek fosfolipase C. Als gevolg hiervan neemt de intracellulaire calciumconcentratie af, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot het stimuleren van het glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de concentratie van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat de gluconeogenese remt.

Invloed op de aggregatie van bloedplaatjes. Amaryl vermindert de aggregatie van bloedplaatjes. Dit effect lijkt verband te houden met de selectieve remming van COX, dat verantwoordelijk is voor de vorming van tromboxaan A, een belangrijke endogene factor van de bloedplaatjesaggregatie..

Antiatherogene werking. Glimepiride draagt ​​bij tot de normalisatie van lipiden, vermindert het niveau van malonzuuraldehyde in het bloed, wat leidt tot een significante afname van lipideperoxidatie. Bij dieren leidt glimepiride tot een significante vermindering van de vorming van atherosclerotische plaques.

Het verminderen van de ernst van oxidatieve stress, die constant aanwezig is bij patiënten met diabetes type 2. Glimepiride verhoogt de activiteit van endogeen alfa-tocoferol, catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase.

Cardiovasculaire effecten. Sulfonylureumderivaten werken ook in op het cardiovasculaire systeem via ATP-gevoelige kaliumkanalen. In vergelijking met traditionele sulfonylureumderivaten heeft glimepiride een significant lager effect op het cardiovasculaire systeem, wat kan worden verklaard door de specifieke aard van de interactie met de proteïne-ATP-gevoelige kaliumkanalen die eraan binden..

Bij gezonde vrijwilligers is de minimale effectieve dosis Amaril 0,6 mg. Het effect van glimepiride is dosisafhankelijk en reproduceerbaar. Fysiologische respons op lichaamsbeweging (verminderde insulinesecretie) tijdens het gebruik van glimepiride blijft bestaan.

Er zijn geen significante verschillen in het effect, afhankelijk van of het medicijn 30 minuten voor de maaltijd of onmiddellijk voor de maaltijd werd ingenomen. Bij patiënten met diabetes mellitus kan met een enkele dosis van het geneesmiddel binnen 24 uur voldoende metabole controle worden bereikt. Bovendien bereikten 12 van de 16 patiënten met nierinsufficiëntie (CC 4-79 ml / min) in een klinische studie ook voldoende metabole controle..

Combinatietherapie met metformine. Bij patiënten met onvoldoende metabole controle kan, wanneer de maximale dosis glimepiride wordt gebruikt, een combinatietherapie met glimepiride en metformine worden gestart. Twee studies met combinatietherapie hebben een verbeterde metabole controle aangetoond in vergelijking met behandeling met elk van deze geneesmiddelen alleen..

Combinatietherapie met insuline. Bij patiënten met onvoldoende metabole controle, terwijl glimepiride in maximale doses wordt ingenomen, kan gelijktijdige insulinetherapie worden gestart. In twee onderzoeken behaalde deze combinatie dezelfde verbetering in de metabole controle als alleen insuline. Combinatietherapie vereist echter een lagere insulinedosis.

Samenstelling

Glimepiride + hulpstoffen (Amaryl).

Gemicroniseerde glimepiride + Metforminehydrochloride + hulpstoffen (Amaryl M).

Farmacokinetiek

Bij herhaalde orale toediening van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van 4 mg wordt de Cmax in het bloedserum bereikt na ongeveer 2,5 uur en is 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen de dosis en Cmax van glimepiride in plasma, evenals tussen de dosis en de AUC. Bij orale inname van glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Inname van voedsel heeft geen significant effect op de absorptie, met uitzondering van een lichte vertraging in de snelheid. Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière. Glimepiride dringt slecht door de bloed-hersenbarrière (BBB).

Vergelijking van eenmalige en meervoudige (2 maal daags) toediening van glimepiride leverde geen significante verschillen op in farmacokinetische parameters en hun variabiliteit bij verschillende patiënten was niet significant. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.

Glimepiride wordt in de lever gemetaboliseerd tot twee metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in urine en ontlasting.

Na een eenmalige orale toediening wordt 58% van glimepiride uitgescheiden door de nieren (in de vorm van metabolieten) en 35% via de darmen. Onveranderde werkzame stof wordt niet gedetecteerd in urine.

Bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride hetzelfde..

Na orale toediening wordt metformine vrij volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de opname van metformine af en vertraagt ​​het. Metformine verspreidt zich snel in weefsels en bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. Het wordt in zeer zwakke mate gemetaboliseerd. Uitgescheiden door de nieren.

Farmacokinetiek van Amaryl M met vaste doses glimepiride en metformine

De Cmax- en AUC-waarden voor het combinatiepreparaat met vaste dosis (tablet met 2 mg glimepiride + metformine 500 mg) voldoen aan de bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde waarden wanneer dezelfde combinatie als afzonderlijke geneesmiddelen wordt ingenomen (glimepiride-tablet van 2 mg en metformine 500 tablet) mg).

Bovendien werd een dosisproportionele verhoging van de Cmax en AUC van glimepiride aangetoond met een verhoging van de dosis in combinatiepreparaten met vaste dosis van 1 mg tot 2 mg met een constante dosis metformine (500 mg) als onderdeel van deze geneesmiddelen.

Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die het medicijn Amaryl M 1 mg + 500 mg gebruikten en patiënten die het medicijn Amaryl M 2 mg + 500 mg gebruikten.

Indicaties

Behandeling van diabetes type 2 (naast dieet, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):

  • niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus type 2 (als monotherapie of als onderdeel van combinatietherapie met metformine of insuline);
  • wanneer glykemische controle niet kan worden bereikt met monotherapie met glimepiride of metformine (Amaryl M);
  • bij vervanging van combinatietherapie met glimepiride en metformine door één combinatiegeneesmiddel (Amaryl M).

Formulieren vrijgeven

Tabletten 1 mg, 2 mg en 3 mg (Amaryl).

Filmomhulde tabletten 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaryl M met metformine).

Instructies voor gebruik en dosering

In de regel wordt de dosis Amaryl bepaald door de beoogde bloedglucoseconcentratie. Het medicijn moet worden gebruikt in de minimale dosis die voldoende is om de vereiste metabole controle te bereiken.

Tijdens behandeling met Amaryl is het noodzakelijk om regelmatig het glucosegehalte in het bloed te bepalen. Daarnaast wordt regelmatige controle van het gehalte aan geglycosyleerd hemoglobine aanbevolen..

Overtreding van de medicijninname, bijvoorbeeld het overslaan van de volgende dosis, mag niet worden aangevuld door het medicijn in een hogere dosis in te nemen.

De arts moet de patiënt van tevoren informeren over de te nemen maatregelen in het geval van fouten bij het gebruik van het medicijn Amaryl (met name wanneer u een dosis mist of wanneer u een maaltijd overslaat), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn in te nemen.

Amaryl-tabletten moeten in hun geheel worden ingenomen, zonder te kauwen, met voldoende vloeistof (ongeveer 1/2 kopje). Indien nodig kunnen tabletten van het medicijn Amaryl langs de lijnen in twee gelijke delen worden verdeeld.

De aanvangsdosis van het medicijn Amaryl is 1 mg 1 keer per dag. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd (met tussenpozen van 1-2 weken) onder regelmatige controle van de bloedglucosespiegels en in de volgende volgorde: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) per dag.

Bij patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type 2 is de dagelijkse dosis van het geneesmiddel gewoonlijk 1-4 mg. Een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg is effectiever bij slechts een klein aantal patiënten.

De arts bepaalt het tijdstip van inname van het medicijn Amaryl en de verdeling van de doses gedurende de dag, rekening houdend met de levensstijl van de patiënt (tijdstip van eten, de hoeveelheid fysieke activiteit). De dagelijkse dosis wordt in 1 receptie voorgeschreven, in de regel direct voor een uitgebreid ontbijt of, als de dagelijkse dosis niet is ingenomen, direct voor de eerste hoofdmaaltijd. Het is erg belangrijk om geen maaltijden over te slaan na het innemen van Amaryl-tabletten.

Omdat een verbeterde metabole controle wordt geassocieerd met een verhoogde insulinegevoeligheid, tijdens de behandeling is het mogelijk om de behoefte aan glimepiride te verminderen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis onmiddellijk te verlagen of te stoppen met het innemen van het medicijn Amaryl.

Omstandigheden waarbij een dosisaanpassing van glimepiride ook nodig kan zijn:

  • gewichtsverlies;
  • veranderingen in levensstijl (verandering in dieet, maaltijd, hoeveelheid fysieke activiteit);
  • het optreden van andere factoren die leiden tot aanleg voor de ontwikkeling van hypoglykemie of hyperglycemie.

Behandeling met glimepiride is meestal langdurig.

Overgang van een patiënt van het gebruik van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel naar het innemen van Amaryl

Er is geen exacte relatie tussen de doses Amaryl en andere orale hypoglycemische geneesmiddelen. Bij overschakeling van dergelijke geneesmiddelen op Amaryl is de aanbevolen initiële dagelijkse dosis van deze laatste 1 mg (zelfs als de patiënt wordt overgezet naar Amaryl vanaf de maximale dosis van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel). Elke dosisverhoging moet in fasen worden uitgevoerd, rekening houdend met de reactie op glimepiride in overeenstemming met de bovenstaande aanbevelingen. Er moet rekening worden gehouden met de intensiteit en de duur van het effect van de vorige hypoglycemische stof. Mogelijk moet de behandeling worden onderbroken om additieve effecten te vermijden die het risico op hypoglykemie verhogen.

Gebruik in combinatie met metformine

Bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus kan, wanneer glimepiride of metformine wordt ingenomen met de maximale dagelijkse doses, behandeling met een combinatie van deze twee geneesmiddelen worden gestart. In dit geval gaat de eerder uitgevoerde behandeling met glimepiride of metformine door met dezelfde doses en wordt de aanvullende inname van metformine of glimepiride gestart met een lage dosis, die vervolgens wordt getitreerd afhankelijk van het beoogde niveau van metabole controle, tot de maximale dagelijkse dosis. Combinatietherapie moet onder strikt medisch toezicht worden gestart.

Gebruik in combinatie met insuline

Patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus die glimepiride gebruiken in de maximale dagelijkse dosis, kunnen gelijktijdig insuline voorgeschreven krijgen. In dit geval blijft de laatste dosis glimepiride die aan de patiënt is voorgeschreven ongewijzigd. In dat geval begint de insulinebehandeling met lage doses, die geleidelijk worden verhoogd onder controle van de glucoseconcentratie in het bloed. De gecombineerde behandeling wordt uitgevoerd onder strikt medisch toezicht.

Amaryl M-tabletten

In de regel wordt de dosis Amaryl M bepaald door de beoogde bloedglucoseconcentratie van de patiënt. Gebruik de kleinste dosis die voldoende is om een ​​adequate metabole controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl M is het noodzakelijk om regelmatig de concentratie glucose in het bloed te bepalen. Daarnaast wordt regelmatige controle van het percentage geglycosyleerd hemoglobine in het bloed aanbevolen..

Een onjuiste inname van medicijnen, zoals het overslaan van een dosis, mag nooit worden aangevuld met een volgende hogere dosis.

De acties van de patiënt in geval van fouten bij het nemen van het medicijn (met name bij het overslaan van de volgende dosis of bij het overslaan van een maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn in te nemen, moeten vooraf door de patiënt en de arts worden besproken.

Omdat verbetering van de metabole controle wordt geassocieerd met een toename van de weefselgevoeligheid voor insuline, en tijdens behandeling met Amaryl M kan de behoefte aan glimepiride afnemen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis onmiddellijk te verlagen of te stoppen met het innemen van het medicijn Amaryl M.

Amaryl M moet 1 of 2 keer per dag bij de maaltijd worden ingenomen.

De maximale dosis metformine per dosis is 1000 mg. Maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.

Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis glimepiride meer dan 6 mg effectiever.

Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, mag de startdosis van Amaryl M niet hoger zijn dan de dagelijkse doses glimepiride en metformine die de patiënt al inneemt. Bij het overdragen van patiënten van het gebruik van een combinatie van individuele geneesmiddelen glimepiride en metformine naar Amaryl M, wordt de dosis bepaald op basis van de doses glimepiride en metformine die al in de vorm van afzonderlijke geneesmiddelen zijn ingenomen. Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg of 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Meestal wordt de behandeling met Amaryl M gedurende lange tijd uitgevoerd.

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden en aangezien het risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen op metformine bij patiënten met een verminderde nierfunctie hoger is, mag het alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie. Aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd, moet metformine met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten. De dosering moet zorgvuldig worden gekozen en de nierfunctie wordt nauw en regelmatig gecontroleerd.

Bijwerking

  • de ontwikkeling van hypoglykemie, die langdurig kan zijn;
  • hoofdpijn;
  • acute honger;
  • misselijkheid, braken;
  • diarree;
  • winderigheid;
  • anorexia;
  • metaalachtige smaak in de mond;
  • zwakheid;
  • lethargie;
  • slaapproblemen;
  • ongerustheid;
  • agressiviteit;
  • verminderde concentratie van aandacht;
  • verminderde waakzaamheid en vertraging van psychomotorische reacties;
  • depressie;
  • verwarring van bewustzijn;
  • spraakstoornissen;
  • afasie;
  • visuele beperking;
  • tremor;
  • parese;
  • schending van gevoeligheid;
  • duizeligheid;
  • hulpeloosheid;
  • verlies van zelfbeheersing;
  • delirium;
  • stuiptrekkingen;
  • sufheid en bewustzijnsverlies tot de ontwikkeling van een coma;
  • oppervlakkige ademhaling en bradycardie;
  • meer zweten;
  • plakkerigheid van de huid;
  • verhoogde angst;
  • tachycardie;
  • verhoogde bloeddruk;
  • gevoel van verhoogde hartslag;
  • angina pectoris;
  • hartritme stoornissen;
  • tijdelijke verslechtering van het gezichtsvermogen, vooral aan het begin van de behandeling, als gevolg van schommelingen in de concentratie van glucose in het bloed;
  • hepatitis;
  • trombocytopenie, leukopenie of hemolytische anemie, erythrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie;
  • een afname van de concentratie vitamine B12 in het bloedserum als gevolg van een afname van de darmabsorptie;
  • allergische of pseudoallergische reacties (bijv. jeuk, netelroos of huiduitslag);
  • anafylactische shock;
  • allergische vasculitis;
  • lichtgevoeligheid;
  • lactaatacidose.

Contra-indicaties

  • diabetes mellitus type 1;
  • diabetische ketoacidose (inclusief geschiedenis), diabetische coma en precoma;
  • acute of chronische metabole acidose;
  • ernstige leverfunctiestoornis (gebrek aan ervaring met gebruik; insulinebehandeling is noodzakelijk om een ​​adequate glykemische controle te verzekeren);
  • patiënten die hemodialyse ondergaan (gebrek aan ervaring in gebruik);
  • nierfalen en verminderde nierfunctie;
  • acute aandoeningen waarbij nierdisfunctie mogelijk is (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen);
  • acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsfalen, acuut en subacuut myocardinfarct, shock);
  • neiging om lactaatacidose te ontwikkelen, geschiedenis van lactaatacidose;
  • stressvolle situaties (ernstig letsel, brandwonden, chirurgische ingrepen, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging);
  • uitputting, honger, naleving van een hypocalorisch dieet (minder dan 1000 calorieën per dag);
  • schending van de opname van voedsel en medicijnen in het maagdarmkanaal (met darmobstructie, darmparese, diarree, braken);
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholvergiftiging;
  • lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie;
  • zwangerschap, zwangerschapsplanning;
  • periode van borstvoeding;
  • kinderen en jongeren tot 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik);
  • overgevoeligheid voor medicijncomponenten;
  • overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of biguaniden.

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding

Amaryl en Amaryl M zijn gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. In het geval van een geplande zwangerschap of wanneer zwangerschap optreedt, moet een vrouw worden overgeschakeld op insulinetherapie.

Het is vastgesteld dat glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Tijdens de borstvoeding moet de vrouw worden overgezet op insuline of moet de borstvoeding worden stopgezet.

Toepassing bij kinderen

Er is geen onderzoek uitgevoerd naar de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen en jongeren tot 18 jaar met diabetes mellitus type 2. Het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd bij deze leeftijdsgroep van patiënten..

Gebruik bij oudere patiënten

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij oudere patiënten (ze hebben vaak een asymptomatische verminderde nierfunctie), in situaties waarin de nierfunctie kan verslechteren, zoals wanneer ze beginnen met het gebruik van antihypertensiva of diuretica, evenals niet-seroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (verhoogd risico ontwikkeling van lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine).

speciale instructies

Bij speciale klinische stresssituaties, zoals trauma, chirurgie, infecties met koorts, kan de metabole controle verslechteren bij patiënten met diabetes mellitus, daarom kan tijdelijke overschakeling op insulinetherapie nodig zijn om een ​​adequate metabole controle te behouden.

In de eerste weken van de behandeling kan het risico op hypoglykemie toenemen, wat een bijzonder zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie vereist.

Factoren die bijdragen aan het risico op hypoglykemie zijn onder meer:

  • onwil of onvermogen van de patiënt (vaker waargenomen bij oudere patiënten) om met de arts samen te werken;
  • ondervoeding, onregelmatige maaltijden of maaltijden overslaan;
  • onevenwicht tussen inspanning en inname van koolhydraten;
  • dieet verandering;
  • alcohol drinken, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden;
  • ernstige nierfunctiestoornis;
  • ernstige leverfunctiestoornis (bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is de overschakeling op insulinetherapie aangewezen, tenminste totdat metabole controle is bereikt);
  • overdosis glimepiride;
  • sommige gedecompenseerde endocriene aandoeningen die het koolhydraatmetabolisme of adrenergische tegenregulatie verstoren als reactie op hypoglykemie (bijvoorbeeld een disfunctie van de schildklier en de hypofyse, hypofyse, bijnierinsufficiëntie);
  • gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen;
  • glimepiride nemen bij afwezigheid van indicaties om het in te nemen.

Behandeling met sulfonylureumderivaten, waaronder glimepiride, kan leiden tot de ontwikkeling van hemolytische anemie, daarom moet bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie bijzondere voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven van glimepiride, het verdient de voorkeur om hypoglycemische middelen te gebruiken die geen sulfonylureumderivaten zijn.

In aanwezigheid van de bovenstaande risicofactoren voor de ontwikkeling van hypoglykemie, evenals in het geval van bijkomende ziekten tijdens de behandeling of een verandering in de levensstijl van de patiënt, kan het nodig zijn de dosis Amaril of de gehele therapie aan te passen..

Symptomen van hypoglykemie als gevolg van adrenerge contra-regulering van het lichaam als reactie op hypoglykemie kunnen mild of afwezig zijn bij de geleidelijke ontwikkeling van hypoglykemie, bij oudere patiënten, bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel of bij patiënten die bètablokkers, clonidine, reserpine krijgen, guanethidine en andere sympathicolytische middelen.

Hypoglykemie kan snel worden opgelost door onmiddellijke opname van snel opneembare koolhydraten (glucose of sucrose). Net als bij andere sulfonylureumderivaten, kan hypoglykemie ondanks de aanvankelijke succesvolle verlichting van hypoglykemie terugkeren. Daarom moeten patiënten onder voortdurend toezicht blijven. Bij ernstige hypoglykemie zijn bovendien onmiddellijke behandeling en medisch toezicht vereist, en in sommige gevallen ziekenhuisopname van de patiënt.

Tijdens behandeling met Amaril is regelmatige controle van de leverfunctie en het perifere bloedbeeld (vooral het aantal leukocyten en bloedplaatjes) vereist.

Bijwerkingen zoals ernstige hypoglykemie, ernstige veranderingen in het bloedbeeld, ernstige allergische reacties, leverfalen kunnen levensbedreigend zijn, daarom moet de patiënt, als dergelijke reacties optreden, de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte brengen, stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en het gebruik niet hervatten zonder de aanbeveling van de arts..

Invloed op de rijvaardigheid en het gebruik van mechanismen

Aan het begin van de behandeling, na een verandering in de behandeling of bij onregelmatige inname van glimepiride, kan er een afname zijn van de concentratie van aandacht en de snelheid van psychomotorische reacties veroorzaakt door hypo- of hyperglycemie. Dit kan de rijvaardigheid of het bedienen van verschillende machines en mechanismen nadelig beïnvloeden..

Interacties tussen geneesmiddelen

Interactie van glimepiride met andere geneesmiddelen

Wanneer een patiënt die glimepiride gebruikt gelijktijdig wordt voorgeschreven of stopt met andere geneesmiddelen, zijn bijwerkingen mogelijk: een toename of afname van het hypoglycemische effect van glimepiride. Op basis van klinische ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten dienen de volgende geneesmiddelinteracties te worden overwogen.

Met geneesmiddelen die inductoren en remmers zijn van het CYP2C9-isoenzym: glimepiride wordt gemetaboliseerd met deelname van het CYP2C9-isoenzym. Het metabolisme wordt beïnvloed door het gelijktijdige gebruik van inductoren van het CYP2C9-isoenzym, bijvoorbeeld rifampicine (het risico van een afname van het hypoglycemische effect van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met inductoren van het CYP2C9-isoenzym en een verhoging van het risico op hypoglycemie als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride, bijvoorbeeld is glimepiride) verhoogd risico op hypoglykemie en bijwerkingen van glimepiride bij gelijktijdig gebruik met remmers van het isoenzym CYP2C9 en het risico om het hypoglycemische effect te verminderen bij annulering zonder aanpassing van de dosis glimepiride).

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van glimepiride versterken: insuline en hypoglycemische geneesmiddelen voor orale toediening, ACE-remmers, anabole steroïden, mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol, indirecte anticoagulantia coumarinederivaten, cyclofosfamide, disopyramide, feniramiduramiduramine, fibeniramide, fibeniramidoluramine MAO-remmers, miconazol, fluconazol, aminosalicylzuur, pentoxifylline (hoge doses parenteraal), fenylbutazon, azapropazon, oxyfenbutazon, probenecide, antimicrobiële geneesmiddelen, chinolonderivaten, salicylaten, sulfinpyrazone, clarithromycine, sulfanilinemie drugs bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met glimepiride en het risico op een verslechtering van de glykemische controle als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect verzwakken: acetazolamide, barbituraten, glucocorticosteroïden (GCS), diazoxide, diuretica, adrenaline (adrenaline) of andere sympathicomimetica, glucagon, laxeermiddelen (langdurig gebruik), nicotinezuur (hoge doses), oestrogenen, progestagenen, fenytoïne, rifampicine, schildklierhormonen: het risico op een verslechtering van de glykemische controle bij gebruik samen met deze geneesmiddelen en een verhoogd risico op hypoglykemie als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met blokkers van histamine H2-receptoren, bètablokkers, clonidine, reserpine, guanethidine: het is mogelijk om het hypoglycemische effect van glimepiride zowel te verhogen als te verlagen. Zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist. Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine kunnen, als gevolg van het blokkeren van de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie, de ontwikkeling van hypoglykemie onzichtbaarder maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico op het optreden ervan vergroten..

Met ethanol: acuut en chronisch gebruik van ethanol kan op onvoorspelbare wijze het hypoglycemische effect van glimepiride verzwakken of versterken.

Met indirecte anticoagulantia afgeleid van cumarine: glimepiride kan de effecten van indirecte anticoagulantia afgeleid van coumarine zowel versterken als verminderen.

Met galzuurbindende harsen: colesevelam bindt zich aan glimepiride en vermindert de opname van glimepiride uit het maagdarmkanaal. In het geval van glimepiride, tenminste 4 uur voor inname van colesevelam, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride ten minste 4 uur worden ingenomen voordat colesevelam wordt ingenomen.

Interactie van metformine met andere geneesmiddelen

Met ethanol (alcohol): bij acute alcoholintoxicatie neemt het risico op het ontstaan ​​van lactaatacidose toe, vooral bij overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Vermijd alcohol (ethanol) en drugs die ethanol bevatten.

Met jodiumhoudende contrastmiddelen: intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot ophoping van metformine en een verhoogd risico op lactaatacidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet worden hervat binnen 48 uur daarna; hervatting van de inname van metformine is alleen mogelijk na onderzoek en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.

Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine): verhoogd risico op lactaatacidose.

Combinaties van geneesmiddelen met metformine die voorzichtigheid vereisen

Met GCS (systemisch en voor lokaal gebruik), bèta-2-adrenostimulantia en diuretica met interne hyperglykemische activiteit: de patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak van een frequentere controle van de bloedglucoseconcentratie in de ochtend, vooral aan het begin van de combinatietherapie. Het kan nodig zijn om de doses van de hypoglykemische therapie aan te passen tijdens gebruik of na stopzetting van de bovengenoemde geneesmiddelen.

Met ACE-remmers: ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Dosisaanpassing van hypoglykemische therapie kan nodig zijn tijdens gebruik of na stopzetting van ACE-remmers.

Met geneesmiddelen die het hypoglykemische effect van metformine versterken: insuline, sulfonylureumderivaten, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (inclusief acetylsalicylzuur), bètablokkers (inclusief propranolol), MAO-remmers: bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen bij metformine is een zorgvuldige controle van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, omdat het hypoglycemische effect van metformine kan toenemen.

Met geneesmiddelen die het hypoglykemische effect van metformine verzwakken: epinefrine, corticosteroïden, schildklierhormonen, oestrogenen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazines, thiazidediuretica en diuretica van andere groepen, orale anticonceptiva, fenytoïne, sympathicomimetische geneesmiddelen, blokkers van langzame medicatie deze geneesmiddelen met metformine vereisen nauwgezette monitoring van de patiënt en controle van de bloedglucoseconcentratie. mogelijke verzwakking van hypoglycemische werking.

Interacties waarmee rekening moet worden gehouden

Met furosemide: in een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en furosemide met een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdige gebruik van deze geneesmiddelen hun farmacokinetische parameters beïnvloedt. Furosemide verhoogde de Cmax van metformine in het bloedplasma met 22% en de AUC met 15% zonder significante veranderingen in de renale klaring van metformine. Bij gebruik met metformine daalden de Cmax en AUC van furosemide met respectievelijk 31% en 12%, vergeleken met furosemide-monotherapie, en de terminale T1 / 2 daalde met 32% zonder significante veranderingen in de renale klaring van furosemide. Er is geen informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik.

Met nifedipine: in een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en nifedipine met een enkele dosis bij gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat gelijktijdig gebruik van nifedipine de Cmax en AUC van metformine in het bloedplasma met respectievelijk 20% en 9% verhoogt en ook de hoeveelheid metformine die door de nieren wordt uitgescheiden. Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Met kationische geneesmiddelen (amiloride, digoxine, morfine, procaïnamide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine): kationogene geneesmiddelen die worden uitgescheiden door tubulaire secretie in de nieren, zijn theoretisch in staat in wisselwerking te staan ​​met metformine als gevolg van concurrentie voor het gemeenschappelijke buisvormige transportsysteem. Een dergelijke interactie tussen metformine en oraal cimetidine werd waargenomen bij gezonde vrijwilligers in klinische onderzoeken naar de interactie van metformine en cimetidine bij eenmalig en herhaald gebruik, waarbij de Cmax van het plasma met 60% en de totale metformineconcentratie in het bloed toenamen en de plasma-AUC van metformine met 40% toenam. Er waren geen veranderingen in T1 / 2 met een enkele dosis. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Ondanks het feit dat een dergelijke interactie puur theoretisch blijft (met uitzondering van cimetidine), moet er voor zorgvuldige monitoring van patiënten gezorgd worden en moet de dosis metformine en / of een interacterend geneesmiddel worden aangepast in geval van gelijktijdige toediening van kationische geneesmiddelen die door het secretie-systeem van de proximale niertubuli uit het lichaam worden uitgescheiden..

Met propranolol, ibuprofen: bij gezonde vrijwilligers, in onderzoeken met een enkele dosis metformine en propranolol, evenals metformine en ibuprofen, werden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters waargenomen.

Analogen van het medicijn Amaryl

Structurele analogen voor de werkzame stof:

Analogons van de farmacologische groep (hypoglycemische middelen):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfazetine;
  • Astrozone;
  • Bagumet;
  • Bagomet Plus;
  • Victose;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Gilemal;
  • Glemaz;
  • Glybenez;
  • Glybenez retard;
  • Glibenclamide;
  • Glidiab;
  • Gliclazide;
  • Glycon;
  • Glimepiride;
  • Glitisol;
  • Glyformin;
  • Glucobay;
  • Gluconorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diaglitazon;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metfogamma;
  • Metformine;
  • Metformine hydrochloride;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglite;
  • Reclid;
  • Silubin retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsiga;
  • Chloorpropamide;
  • Euglucon;
  • Januvia.

Amaryl - instructies voor gebruik

INSTRUCTIE
over het medische gebruik van het medicijn (Amaryl®)

Registratienummer: P No.015530/01 van 12.04.2004

Handelsnaam: Amaryl

Internationale niet-eigen naam (INN): glimepiride.

Doseringsvorm: tabletten.

Samenstelling

Een tablet Amaril 1,0 mg bevat:
Werkzame stof - 1 mg glimepiride.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycollaat, polyvidon 25000, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, rood ijzeroxide (E172).

Een tablet Amaril 2,0 mg bevat:
Werkzame stof - 2 mg glimepiride.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycollaat, polyvidon 25000, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, geel ijzeroxide (E172), indigokarmijn.

Een tablet Amaril 3,0 mg bevat:
Werkzame stof - 3 mg glimepiride.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycollaat, polyvidon 25000, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, geel ijzeroxide (E172).

Een tablet Amaril 4,0 mg bevat:
Werkzame stof - 4 mg glimepiride.
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycollaat, polyvidon 25000, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, indigokarmijn.

Beschrijving: langwerpige platte tabletten met een scheidingslijn aan beide zijden, roze met aan beide zijden NMK / bedrijfslogo gegraveerd (1 mg), groen met aan beide zijden NMM / bedrijfslogo gegraveerd (2 mg), bleek geel met aan beide zijden gegraveerd "NMN / bedrijfslogo" (3 mg) en blauw met aan beide zijden gegraveerd "NMO / bedrijfslogo" (4 mg).

Farmacotherapeutische groep

Een hypoglycemisch middel voor orale toediening van de III-generatie sulfonylureumgroep. ATX-code: А10ВВ12.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamica
Glimepiride, de werkzame stof van Amaryl, is een hypoglycemisch (hypoglycemisch) medicijn voor orale toediening - een derivaat van een nieuwe (III) generatie sulfonylureum.
Glimepiride stimuleert de secretie en afgifte van insuline uit de bètacellen van de alvleesklier (pancreaswerking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vet) voor de werking van hun eigen insuline (extrapancreatische actie).
Afgifte van insuline
Sulfonylureumderivaten reguleren de insulinesecretie door het sluiten van ATP-afhankelijke kaliumkanalen in het cytoplasmatische membraan van de bètacellen van de alvleesklier. Door kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze depolarisatie van bètacellen, wat de opening van calciumkanalen bevordert en de calciumstroom naar de cellen verhoogt. Glimepiride bindt zich met een hoge verplaatsingssnelheid aan en maakt los van het pancreas-bètaceleiwit (MW 65 kD / SURX), dat geassocieerd is met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de gebruikelijke bindingsplaats van traditionele sulfonylureumderivaten (MW 140 / SUR1). Dit proces leidt tot de afgifte van insuline door exocytose, terwijl de kwaliteit van de uitgescheiden insuline aanzienlijk lager is dan bij de werking van traditionele sulfonylureumderivaten. Het minst stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie geeft ook een lager risico op hypoglykemie..
Extrapancreatische activiteit
Daarnaast werden uitgesproken extrapancreatische effecten van glimepiride (afname van insulineresistentie, minder effect op het cardiovasculaire systeem, antiatherogene, anti-aggregatieve en antioxiderende effecten) aangetoond, die ook worden bezeten door traditionele sulfonylureumderivaten, maar in veel mindere mate. Een toename van het gebruik van glucose uit het bloed door perifere weefsels (spieren en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) in de celmembranen. Het transport van glucose naar deze weefsels bij diabetes mellitus type 2 is een snelheidsbeperkte stap in het glucosegebruik. Glimepiride verhoogt zeer snel het aantal en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), wat leidt tot een toename van de glucoseopname door perifere weefsels.
Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op K. atf-kanalen van cardiomyocyten. Bij het nemen van glimepiride blijft het vermogen van de metabole aanpassing van het myocardium aan ischemie behouden.
Glimepiride verhoogt de activiteit van glycosylfosfatidylinositol-specifieke fosfolipase C, waarmee door geneesmiddelen veroorzaakte lipogenese en glycogenese kunnen worden gecorreleerd in geïsoleerde spier- en vetcellen. Glimepiride remt de glucoseproductie in de lever door de intracellulaire concentraties van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt.
Glimepiride remt selectief cyclo-oxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, wat de aggregatie van bloedplaatjes bevordert, waardoor een antitrombotisch effect wordt uitgeoefend. Glimepiride helpt het lipidegehalte te normaliseren, verlaagt het malaldehydegehalte in het bloed, wat leidt tot een significante afname van lipideperoxidatie, dit draagt ​​bij aan het antiatherogene effect van het medicijn. Glimepiride verhoogt het niveau van endogeen a-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxidedismutase, wat helpt de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van de patiënt te verminderen, die constant aanwezig is bij diabetes type 2.

Farmacokinetiek
Bij herhaalde toediening van glimepiride in een dagelijkse dosis van 4 mg wordt de maximale serumconcentratie (Cmax) bereikt in ongeveer 2,5 uur en is 309 ng / ml; er is een lineair verband tussen dosis en Cmax, evenals tussen dosis en AUC (gebied onder de concentratie-tijdcurve). Bij orale inname van glimepiride is de biologische beschikbaarheid volledig. Inname van voedsel heeft geen significant effect op de absorptie, met uitzondering van een lichte vertraging van de absorptiesnelheid. Glimepiride wordt gekenmerkt door een zeer laag distributievolume (ongeveer 8,8 l), ongeveer gelijk aan het distributievolume van albumine, een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten (meer dan 99%) en een lage klaring (ongeveer 48 ml / min).
Na een enkele orale dosis glimepiride wordt 58% uitgescheiden in de urine en 35% in de ontlasting. Er werd geen onveranderde stof in de urine aangetroffen. De halfwaardetijd bij plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum die overeenkomt met een meervoudig doseringsregime is 5-8 uur. Na hoge doses neemt de halfwaardetijd licht toe. In urine en ontlasting worden twee inactieve metabolieten gedetecteerd, gevormd als gevolg van metabolisme in de lever, de ene is een hydroxyderivaat en de andere is een carboxyderivaat. Na orale toediening van glimepiride is de terminale halfwaardetijd van deze metabolieten respectievelijk 3-5 uur en 5-6 uur..
Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en passeert de placentabarrière. Het medicijn dringt slecht door de bloed-hersenbarrière. Vergelijking van eenmalige en meervoudige (2 maal daags) toediening van glimepiride leverde geen significante verschillen op in farmacokinetische parameters en er was een zeer lage variabiliteit tussen verschillende patiënten. Er was geen significante accumulatie van het medicijn.
Farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (met een lage creatinineklaring) was er een neiging tot een toename van de glimepirideklaring en tot een verlaging van de gemiddelde serumconcentraties, wat waarschijnlijk te wijten is aan een snellere uitscheiding van het geneesmiddel vanwege de lagere binding aan het eiwit. Deze categorie patiënten heeft dus geen extra risico op accumulatie van geneesmiddelen..

Gebruiksaanwijzingen

Type 2 diabetes mellitus (als monotherapie of als onderdeel van combinatietherapie met metformine of insuline).

  • diabetes mellitus type 1;
  • diabetische ketoacidose, diabetisch precoma en coma;
  • overgevoeligheid voor glimepiride of voor een inactief bestanddeel van het geneesmiddel, voor andere sulfonylureumderivaten of sulfonamidegeneesmiddelen (risico op het ontwikkelen van overgevoeligheidsreacties);
  • ernstige leverdisfunctie;
  • ernstige nierfunctiestoornis (inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan);
  • zwangerschap en borstvoeding.

Voorzichtig

Er moet speciale aandacht worden besteed aan aandoeningen waarbij de patiënt moet worden overgezet op insulinetherapie: uitgebreide brandwonden, ernstig meervoudig trauma, grote chirurgische ingrepen en stoornissen in de opname van voedsel en geneesmiddelen in het maagdarmkanaal (darmobstructie, darmparese, enz.).

Toepassing tijdens zwangerschap en borstvoeding

Glimepiride is gecontra-indiceerd voor gebruik bij zwangere vrouwen. In het geval van een geplande zwangerschap of wanneer zwangerschap optreedt, moet een vrouw worden overgeschakeld op insulinetherapie.
Aangezien glimepiride in de moedermelk lijkt over te gaan, mag het niet aan vrouwen worden gegeven tijdens borstvoeding. In dat geval moet u overschakelen op insulinetherapie of stoppen met borstvoeding..

Wijze van toediening en dosering

Initiële dosis en dosiskeuze
Aan het begin van de behandeling wordt 1 mg Amaril 1 keer per dag voorgeschreven. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd onder regelmatige controle van de bloedglucoseconcentratie (met tussenpozen van 1-2 weken) en in de volgende volgorde: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg Amaril per dag. De maximale aanbevolen dagelijkse dosis is 6 mg.

De tijd en frequentie van het nemen van de dagelijkse dosis wordt bepaald door de arts, rekening houdend met de levensstijl van de patiënt. In de regel is de benoeming van een dagelijkse dosis in 1 receptie direct voor of tijdens een stevig ontbijt of, als de dagelijkse dosis niet is ingenomen, direct voor of tijdens de eerste grote maaltijd voldoende..
Amaril-tabletten worden in hun geheel, zonder kauwen, ingenomen met voldoende vloeistof (ongeveer 0,5 kopjes). Het is erg belangrijk om geen maaltijden over te slaan na het nemen van Amaril.

Duur van de behandeling
In de regel duurt de behandeling met Amaril lang.

Gebruik in combinatie met metformine
Bij onvoldoende stabilisatie van de bloedglucoseconcentratie bij patiënten die metformine gebruiken, kan een gelijktijdige behandeling met Amaril worden gestart.
Terwijl de dosis metformine op hetzelfde niveau wordt gehouden, begint de behandeling met Amaril met een minimale dosis van 1 mg en vervolgens wordt de dosis geleidelijk verhoogd, afhankelijk van het gewenste niveau van glykemische controle, tot een maximale dagelijkse dosis van 6 mg. De combinatietherapie moet onder strikt medisch toezicht worden uitgevoerd.

Gebruik in combinatie met insuline
In gevallen waarin het niet mogelijk is om de bloedglucoseconcentratie te normaliseren door de maximale dosis Amaril in te nemen als monotherapie of in combinatie met de maximale dosis metformine, is een combinatie van glimepiride met insuline mogelijk.
In dit geval blijft de laatste dosis Amaril die aan de patiënt is toegewezen ongewijzigd.
In dat geval begint de insulinebehandeling met een minimale dosis, met een mogelijk daaropvolgende geleidelijke verhoging van de insulinedosis onder controle van de bloedglucoseconcentratie. Gecombineerde behandeling vereist verplicht medisch toezicht. Met behoud van de glykemische controle op lange termijn, kan deze combinatietherapie de insulinebehoefte tot 40% verminderen..

Overdracht van een patiënt van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel naar Amaryl
Er is geen exacte relatie tussen de doses Amaril en andere orale hypoglycemische geneesmiddelen. Bij overschakeling van dergelijke geneesmiddelen op Amaryl dient de initiële dagelijkse dosis van deze laatste 1 mg te zijn (zelfs als de patiënt wordt overgezet naar Amaryl van de maximale dosis van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel). Elke verhoging van de dosis Amaril moet in fasen worden uitgevoerd, rekening houdend met de respons op glimepiride in overeenstemming met de bovenstaande aanbevelingen. Er moet rekening worden gehouden met de gebruikte dosis en de duur van het effect van de vorige hypoglycemische stof. In sommige gevallen, vooral bij het gebruik van hypoglykemische geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (bijvoorbeeld chloorpropamide), kan het nodig zijn de behandeling tijdelijk (binnen enkele dagen) stop te zetten om een ​​additief effect te vermijden dat het risico op hypoglykemie verhoogt..

Overdracht van een patiënt van insuline naar Amaryl
In uitzonderlijke gevallen, als patiënten met diabetes mellitus type 2 insulinetherapie krijgen, dan met compensatie voor de ziekte en met de behouden secretoire functie van pancreas P-cellen, kan er een transfer naar Amaryl worden getoond. De vertaling moet worden uitgevoerd onder nauw toezicht van een arts. Tegelijkertijd begint de overdracht van de patiënt aan Amaryl met een minimale dosis glimepiride van 1 mg.

Aanvraag voor nier- en leverinsufficiëntie (zie rubriek "Contra-indicaties").

Van de kant van de stofwisseling In zeldzame gevallen kunnen hypoglykemische reacties optreden. Deze reacties treden voornamelijk kort na inname van het medicijn op en zijn niet altijd gemakkelijk te stoppen. Kan optreden: hoofdpijn, honger, misselijkheid, braken, vermoeidheid, slaperigheid, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, aandacht en reactie, depressie, verwarring, spraak- en gezichtsstoornissen, afasie, tremor, parese, sensorische stoornissen, duizeligheid, gezichtsstoornissen, gebrek aan coördinatie, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, hersenkrampen, verwarring of bewustzijnsverlies, inclusief coma, oppervlakkige ademhaling, bradycardie. Bovendien kunnen als gevolg van het adrenerge feedbackmechanisme symptomen optreden zoals koud, klam zweet, angst, tachycardie, arteriële hypertensie, angina pectoris en onregelmatige hartritmes. Vanaf de zijkant van de gezichtsorganen Tijdens de behandeling (vooral aan het begin) kunnen voorbijgaande visuele stoornissen optreden als gevolg van veranderingen in de concentratie van glucose in het bloed. Vanaf de zijkant van het spijsverteringssysteem Soms kan er misselijkheid, braken, een zwaar gevoel of ongemak in de overbuikheid, buikpijn, diarree zijn; zeer zelden leidend tot stopzetting van de behandeling, in zeldzame gevallen - verhoogde activiteit van leverenzymen, cholestase, geelzucht, hepatitis (tot ontwikkeling van leverfalen). Vanuit het hematopoëtische systeem Trombocytopenie (matig tot ernstig), leukopenie, hemolytische of aplastische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose en pancytopenie zijn zeldzaam. Allergische reacties Jeuk, urticaria, huiduitslag zijn soms mogelijk. Dergelijke reacties zijn in de regel matig uitgesproken, maar kunnen doorgaan, vergezeld van een daling van de bloeddruk, kortademigheid, tot de ontwikkeling van een anafylactische shock. Raadpleeg onmiddellijk uw arts als zich symptomen van netelroos voordoen. Kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of soortgelijke stoffen is mogelijk en de ontwikkeling van allergische vasculitis is ook mogelijk. Andere bijwerkingen In uitzonderlijke gevallen is de ontwikkeling van lichtgevoeligheid, hyponatriëmie mogelijk. Als de patiënt een van de bovengenoemde bijwerkingen of andere bijwerkingen ontdekt, moet hij zijn arts raadplegen..

Overdosis

Na inname van een grote dosis glimepiride kan hypoglykemie optreden, die 12 tot 72 uur kan aanhouden en die kan terugkeren na de eerste herstel van de bloedglucoseconcentratie. Hypoglykemie kan bijna altijd snel worden verlicht door onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suiker, zoals een suikerklontje, zoet vruchtensap of thee). In dit opzicht moet de patiënt altijd minimaal 20 g glucose (4 stuks suiker) bij zich hebben. Suikervervangers zijn niet effectief bij de behandeling van hypoglykemie. In de meeste gevallen wordt klinische controle aanbevolen. De behandeling omvat het opwekken van braken, vochtinname (water of limonade met actieve kool (adsorptiemiddel) en natriumsulfaat (laxeermiddel). Bij inname van grote hoeveelheden van het geneesmiddel is maagspoeling aangewezen, gevolgd door de introductie van geactiveerde kool en natriumsulfaat. Het klinische beeld van ernstige hypoglykemie kan vergelijkbaar zijn met het klinische beeld van een beroerte vereist daarom onmiddellijke behandeling onder toezicht van een arts en onder bepaalde omstandigheden ziekenhuisopname van de patiënt. Begin zo snel mogelijk met de introductie van dextrose, indien nodig in de vorm van een intraveneuze jetinjectie van 50 ml van een 40% -oplossing, gevolgd door een infusie van 10% oplossing met zorgvuldige controle van de glucoseconcentratie in het bloed Verdere behandeling moet symptomatisch zijn.
Symptomen van hypoglykemie kunnen worden verzacht of volledig ontbreken bij oudere patiënten, bij patiënten met autonome neuropathie of bij gelijktijdige behandeling met β-blokkers, clonidine, reserpine, guanethidine of andere sympathicolytische middelen.
Als een patiënt met diabetes door verschillende artsen wordt behandeld (bijvoorbeeld tijdens een ziekenhuisverblijf na een ongeval, tijdens een weekendziekte), moet hij hen informeren over zijn ziekte en eerdere behandeling..
Bij de behandeling van hypoglykemie die is ontstaan ​​als gevolg van de accidentele inname van Amaril bij zuigelingen of jonge kinderen, moet de aangegeven dosis dextrose (50 ml van een 40% -oplossing) zorgvuldig worden gecontroleerd om gevaarlijke hyperglycemie te voorkomen. In dit opzicht is continue en zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie noodzakelijk..

Interactie met andere geneesmiddelen

Een toename van de hypoglycemische werking en de daarmee samenhangende mogelijke ontwikkeling van hypoglykemie kan worden waargenomen bij gelijktijdig gebruik van glimepiride met insuline of andere orale hypoglycemische geneesmiddelen, metformine, angiotensine-converterende enzymremmers, allopurinol, anabole steroïden en mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol en trofine-corticosteroïden, isofosfamiden, fenfluramine, fibraten, fluoxetine, sympathicolytica (guanethidine), monoamineoxidaseremmers, miconazol, pentoxifylline (voor parenterale toediening in hoge doses), fenylbutazon, azapropazon, sulfenbutazon, sullaminolaminocylaat, wat zuur tetracyclines, tritoqualine.
De verzwakking van het hypoglycemische effect en de daarmee gepaard gaande toename van de glucoseconcentratie in het bloed kan worden waargenomen bij gelijktijdig gebruik van glimepiride met acetazolamide, barbituraten, glucocorticosteroïden, diazoxide, saluretica, thiazidediuretica, epinefrine en andere sympathicomimetica, glucagon, laxeermiddelen (nicotinezuur) (in hoge doses) en nicotinezuurderivaten, oestrogenen en progestagenen, fenothiazines, chloorpromazine, fenytoïne, rifampicine, schildklierhormonen, lithiumzouten.
H2-receptorblokkers, clonidine en reserpine kunnen het hypoglycemische effect van glimepiride versterken en verzwakken.
Tijdens het gebruik van glimepiride kan de werking van coumarinederivaten toenemen of afnemen.
Eenmalige of chronische alcoholconsumptie kan het hypoglycemische effect van glimepiride zowel versterken als verzwakken.

speciale instructies

Combinatietherapie met metformine
Bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus type 2 wordt bij gebruik van maximale doses metformine als monotherapie een significante verbetering van de metabole controle waargenomen bij het volgen van glimepiridebehandeling (combinatietherapie met metformine).

Combinatietherapie met insuline
Bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus type 2 kan, wanneer de maximale doses glimepiride en metformine worden ingenomen, een combinatietherapie worden gestart: glimepiride + insuline. Bij gebruik van deze combinatie wordt een verbeterde metabole controle bereikt.
In de eerste weken van de behandeling, bij onregelmatige maaltijden of het overslaan van maaltijden, kan het risico op hypoglykemie toenemen, wat een bijzonder zorgvuldige monitoring van de patiënt vereist. Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van hypoglykemie zijn onder meer:

  • onwil of (vooral op oudere leeftijd) onvoldoende vermogen van de patiënt om met de arts samen te werken;
  • onvoldoende, onregelmatige voeding, maaltijden overslaan, verhongering, veranderingen in de gebruikelijke voeding;
  • onevenwicht tussen inspanning en inname van koolhydraten;
  • alcohol drinken, vooral in combinatie met het overslaan van maaltijden;
  • verminderde nierfunctie;
  • ernstige leverdisfunctie;
  • overdosis Amaril;
  • enkele niet-gecompenseerde ziekten van het endocriene systeem die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden (bijvoorbeeld disfunctie van de schildklier, hypofyse-insufficiëntie of insufficiëntie van de bijnierschors);
  • gelijktijdig gebruik van sommige andere geneesmiddelen (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen").
De arts moet worden geïnformeerd over de bovenstaande factoren en over episodes van hypoglykemie, aangezien deze een bijzonder strikte monitoring van de patiënt vereisen. In aanwezigheid van dergelijke factoren die het risico op hypoglykemie verhogen, moet de dosis glimepiride of het volledige behandelingsregime worden aangepast. Dit moet ook gebeuren in het geval van een bijkomende ziekte of een verandering in de levensstijl van de patiënt..
Glimepiride moet worden ingenomen in de aanbevolen doses en op het afgesproken tijdstip.
Fouten in het gebruik van het medicijn, bijvoorbeeld gemiste doses, mogen nooit worden gecorrigeerd door de daaropvolgende toediening van een hogere dosis. De arts en de patiënt moeten van tevoren de maatregelen bespreken die moeten worden genomen in het geval van dergelijke fouten (bijvoorbeeld het overslaan van een medicijn of een maaltijd) of in situaties waarin het onmogelijk is om de volgende dosis van het medicijn op het ingestelde tijdstip in te nemen. De patiënt moet de arts onmiddellijk informeren als hij een te hoge dosis van het geneesmiddel neemt..
Als een patiënt een hypoglycemische reactie ontwikkelt bij het nemen van 1 mg glimepiride per dag, betekent dit dat de bloedglucosespiegel van de patiënt kan worden genormaliseerd met een enkel dieet..

Dosisaanpassing
Wanneer diabetes type 2 wordt gecompenseerd, neemt de insulinegevoeligheid toe. In dit opzicht kan tijdens de behandeling de behoefte aan glimepiride afnemen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, is het noodzakelijk de dosis tijdelijk te verlagen of glimepiride te annuleren. De dosis moet ook worden aangepast als het lichaamsgewicht van de patiënt verandert, als zijn levensstijl verandert of als er andere factoren optreden die het risico op het ontwikkelen van hypo- of hyperglycemie verhogen.
Adequate voeding, regelmatige en voldoende lichaamsbeweging en, indien nodig, gewichtsverlies zijn net zo belangrijk om een ​​optimale bloedglucoseregulatie te bereiken als regelmatige inname van glimepiride. Regelmatige controle van de bloedglucose- en geglycosyleerde hemoglobineniveaus helpt bij het opsporen van primaire of secundaire geneesmiddelresistentie.
Klinische symptomen van hyperglycemie (onvoldoende verlaging van bloedglucosespiegels) zijn: vaker moeten plassen, intense dorst, droge mond en droge huid.
Tijdens behandeling met glimepiride is regelmatige controle van de leverfunctie en perifere bloedtellingen (vooral het aantal leukocyten en bloedplaatjes) vereist.
Er is geen ervaring met het gebruik van glimepiride bij patiënten met een ernstig verminderde lever- en nierfunctie of bij patiënten die hemodialyse ondergaan. Patiënten met een ernstig verminderde nier- en leverfunctie zijn aangewezen voor overschakeling op insulinetherapie.
In stressvolle situaties (bijvoorbeeld trauma, operatie, infectieziekten vergezeld van koorts), kan het nodig zijn om de patiënt tijdelijk over te zetten op insulinetherapie.
Aan het begin van de behandeling, bij het overschakelen van het ene medicijn op het andere of bij onregelmatige inname van glimepiride, kan er een afname zijn van de aandachtsconcentratie en de snelheid van de psychomotorische reacties van de patiënt veroorzaakt door hypo- of hyperglycemie. Dit kan de rijvaardigheid of het bedienen van verschillende machines en mechanismen nadelig beïnvloeden. Aangezien bepaalde bijwerkingen, zoals: ernstige hypoglykemie, ernstige veranderingen in het bloedbeeld, ernstige allergische reacties, leverfalen, onder bepaalde omstandigheden levensbedreigend kunnen zijn, moet de patiënt bij het optreden van ongewenste of ernstige reacties hiervan onmiddellijk de behandelende arts op de hoogte brengen en blijf in geen geval het medicijn innemen zonder zijn aanbeveling.

Vrijgaveformulier

Tabletten met 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg glimepiride.
15 tabletten in een blister. 2 blisters, samen met gebruiksaanwijzing, worden in een kartonnen doos geplaatst.

Opslag condities

Lijst B.
Bij een temperatuur niet hoger dan + 25 ° C, buiten het bereik van kinderen!

Houdbaarheid

3 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking is afgedrukt.

Leveringsvoorwaarden van apotheken

Geproduceerd door Aventis Pharma Deutschland GmbH, Duitsland.
Brüningstrasse 50, D-65926, Frankfurt am Main, Duitsland.

Consumentenvorderingen moeten worden gestuurd naar het adres van het vertegenwoordigingskantoor van het bedrijf in Rusland:
101000, Moskou, Ulansky Lane, 5